CD20 ve CD3'ü Keşfedin

CD20: B hücresi yüzey antijeni

CD20 bir transmembran proteini ve B hücrelerinin gelişimi ve farklılaşmasında rol oynayan B hücresi yüzey markeridir.^1,2

• Kronik lenfositik lösemi, diffüz büyük B hücreli lenfoma, foliküler lenfoma ve mantle hücreli lenfoma da dahil olmak üzere, B hücreli malignitelerin çoğunda CD20 eksprese edilir.

CD3: T hücresi aktivatörü

CD3, T hücrelerinin yüzeyindeki T hücresi reseptör (TCR) kompleksinin bir bileşeni olan, 4 alt-üniteden (γ, δ, ε, ζ) oluşmuş multimerik bir proteindir.³

• Çapraz bağlanma gerçekleştiğinde, TCR, aşağı yönde ilerleyerek T hücresi aktivasyonuna yol açan sinyal iletim olaylarını başlatır.

T hücresi bispesifik antikorun malign B hücrelerindeki CD20'ye ve T hücrelerindeki CD3'e bağlanmasıyla T hücrelerinin bağlanması gerçekleşir ve aktiviteleri B hücrelerine yönelir. T hücresi aktivasyonu - CD20-CD3 etkileşimi sonucunda gerçekleşen - önceden mevcut olan T hücrelerinin proliferasyonunu/ekspansiyonuna yol açar ve bu da malign B hücrelerinin tükenmesine katkıda bulunabilir.^4,5

• Çeşitli klinik öncesi modellerde, T hücresi bispesifik antikorların CD20 ve CD3'e bağlanması potent bir B hücresi ölümüne yol açmıştır.

Kombinasyonların Taşıdığı Potansiyel

CD20 CD3 T hücresi bispesifik antikorlar, güçlenmiş anti-kanser etkiler oluşturmak üzere PD-L1 inhibisyonuyla kombinasyon halinde kullanılabilir

CD20-CD3 bispesifik antikorlar T hücrelerini yeniden yönlendirerek malign B hücrelerine karşı immün aktiviteyi düzeltebilir. Ancak bu etkileşim T hücresi aktivasyonunu ve daha sonra tümör hücreleri ve T hücrelerinde negatif immün düzenleyici PD-L1'in artışını teşvik ettiği gösterilmiş olan IFN-γ salımına neden olur.^4,5,7

• Adaptif immün direnç olarak bilinen bu mekanizma, PD-L1 blokajıyla ortadan kaldırılabilir.
• Çeşitli B hücreli malignitelere karşı anti-kanser aktiviteyi güçlendirmek için CD20 ve CD3'ü hedefleyen bispesifik antikorların PD-L1 inhibisyonuyla kombinasyon halinde kullanımı adaptif immün direnç mekanizmalarının üstesinden gelebilir.

Roche, B hücreli malignitelerin tedavisi için 2:1 TCB ya da 1:1 TDB platformlarının her ikisiyle ve bunların PD-L1 inhibisyonuyla kombinasyonuyla CEA ve CD3'ü hedeflemenin potansiyelini aktif bir şekilde araştırmaktadır.