Kanser İmmünite Döngüsü

Kanser immünite döngüsü anti-tümör yanıtı kontrol eder¹

Kanser immünitesi için T hücresinin 3 anahtar aktivitesi gereklidir^1-3 Kanser hücrelerinin etkili bir şekilde öldürülmesine yol açan antikanser immün yanıtları için, kanser bağışıklık döngüsü başlatılmalı ve devam etmelidir. Gerekli 3 anahtar T hücresi aktivitesi vardır:

Aktif, tümörü hedefleyen T hücrelerinin oluşması (1-3. basamaklar)

Tümörigenez, dendritik hücreler tarafından yakalanabilen neoantijenlerin ekspresyonuna yol açar.

• 1. Basamak: Antijen salımı^1,5
  Döngü antijen salımıyla başlar. Neoantijenler tümörigenezin sonucu olarak salınır ve işlemden geçirilmek üzere dendritik hücreler tarafından yakalanır. Ek immünojenik sinyaller, pro-enflamatuvar sitokinleri ve ölmekte olan tümör hücreleri veya bağırsak mikrobiyotası tarafından salınan faktörleri içerebilir.
• 2. Basamak: Kanser antijeni sunumu^1,5
  Prosesin bir sonraki basamağı antijen sunumudur. Dendritik hücreler, majör histokompatibilite kompleksi (MHC) I ve MHC II molekülleri üzerindeki yakalanmış antijenleri T hücrelerine sunar.
• 3. Basamak: Hazırlama ve aktivasyon^1,5
  MHC I ve MHC II üzerindeki antijenlerin sunumu, yabancı olarak algılanan kansere spesifik antijenlere karşı, efektör T hücresi yanıtlarının hazırlanmasına ve aktivasyonuna yol açar. İmmün yanıtın doğası, bu basamakta efektör T hücrelerinin düzenleyici T hücrelerine oranıyla belirlenir.

Dendritik hücreler antijenleri T hücrelerine sunarak, sitotoksik T hücrelerini kanser hücrelerine saldırmak üzere hazırlayabilir ve aktive edebilir.

Tümöre infiltrasyon (4-5. basamaklar)

• 4. Basamak: T hücresi göçü^1,5
  Artık anti-tümör T hücreleri aktive olmuştur; bu hücreler kan dolaşımına girerek vücutta tümör yatağına gider.
 
• 5. Basamak: T hücresi infiltrasyonu^1,6
  Tümör hücresinin bulunduğu yere ulaştıklarında, aktive olmuş anti-tümör T hücreleri tümöre infiltre olur.

Aktive olmuş T hücreleri, tümöre doğru yola çıkar ve tümör mikroçevresine infiltre olur.

Tümörün öldürülmesi (6-7. basamaklar)

• 6. Basamak: T hücrelerinin tanıma fonksiyonu^1,5
  Artık T hücreleri tümör mikroçevresindedir. Aktive olmuş efektör T hücreleri, T hücresi reseptörüyle (TCR) MHC I'e bağlı kendisine uygun antijen arasındaki etkileşim yoluyla spesifik olarak kanser hücrelerini tanır ve bağlanır.
• 7. Basamak: Tümör hücrelerinin T hücresi aracılığıyla öldürülmesi*^1,5
  Döngünün son basamağı, tümör hücrelerinin T hücresi aracılığıyla öldürülmesidir*. Bu önemli basamakta, aktive olmuş efektör T hücreleri hedefledikleri tümör hücrelerini öldürür*. Kanser hücrelerinin öldürülmesi sonucunda, tümörle bağlantılı ilave antijenler salınır ve bu da, döngünün sonraki devirlerinde immün yanıtın büyüklüğünü ve derinliğini arttırır.

*Tümör hücresinin CD8+ T hücreleri tarafından öldürülmesi.

Aktive olmuş T hücreleri hedef kanser hücrelerini tanır ve öldürür.

Kanser hücrelerinin ölümü ek kanser antijenlerini açığa çıkarır ve böylece kanser immünite döngüsünü provoke eder.