PD-L1 Yolağını Keşfedin
PD-L1 yolağı
inhibisyonunun temel alınması
Genentech, kanserdeki çeşitli immün kaçış mekanizmalarını ele almak üzere PD-L1/PD-1 yolağıyla eş zamanlı olarak hedeflenebilen yolakları araştırarak kanser immünoterapisine ilişkin bilgileri arttırmaya devam etmektedir.
PD-L1 inhibisyonu, immün yanıtın harekete geçirilmesi için bilimsel açıdan geçerliliği doğrulanmış bir yaklaşım olarak kanser immünite döngüsünün anahtar bir bölümünün düzeltilmesinde önemli bir rol oynamıştır.1
PD-1 reseptörü, tek bir immünoglobulin değişken benzeri alandan oluşan bir hücre yüzeyi monomeridir. Reseptör 'programlanmış hücre ölümü 1' (PD-1; CD279 olarak da adlandırılır) CD4 + T hücreleri, CD8 + T hücreleri, doğal katil T hücreleri, B hücreleri ve aktive edilmiş monositler üzerinde endüktif olarak eksprese edilir. PD-1 ekspresyonu, T hücresi reseptörü (TCR) veya B hücresi reseptörü sinyallemesi ile indüklenir ve tümör nekroz faktörü ile stimülasyon ile arttırılır.
PD-1 - PD-L yolu, sırasıyla mikroplara etkili bağışıklık tepkileri ve öz toleransın korunması için gerekli uyarıcı ve engelleyici sinyaller arasındaki dengeyi düzenler. PD-1 ve ligandları hem merkezi hem de çevresel tolerans mekanizmalarını etkiler. PD-1 - PD-L yolu, timosit olgunlaşmasının çeşitli aşamalarında kader “kararlarına” katılır.
PD-1, PD-L1 (B7-H1) ve PDL2 (B7 DC) olmak üzere iki bağlanma partnerine sahiptir ve bunların arasında PD-L1, tümör bağışıklık modülasyonundan sorumludur. PD-1'in PD-L1 ile bağlanma afinitesi, PD-L2 için PD-1 arasındaki afiniteden üç kat daha fazladır.
Tümör hücreleri ve hematopoietik hücrelerdeki PDL-1 ekspresyonları, IFN-y ve TNF-a gibi pro-enflamatuar sitokinlerin uyarılması ile belirlenir. PD-L1 çok çeşitli hematopoietik ve hematopoietik olmayan hücrelerde eksprese edilmesine rağmen, PD-L2, makrofajlar, dendritik hücreler (DC'ler) ve IL-4 ve IFN-y salgısında mast hücreleri üzerinde ekspresyonu kısıtlamıştır.
Son zamanlarda PD-L2'nin makrofaj (M8) proteinlerinin itici rehber molekül B (RGMB) ile etkileşime girdiği bildirilmiştir. PD-L2 hakkında birkaç rapor olmasına rağmen, kanser immünosupresyonundaki rolü hakkında çok az bilgi mevcuttur.

Referanslar
- 1. Kim JM, Chen DS. Ann Oncol. 2016;27:1492-1504. PMID: 27207108
- Arlene H S., et al. The function of programmed cell death 1 and its ligands in regulating autoimmunity and infection. NATURE IMMUNOLOGY. 2007, 8: 239-245.
- Hashem O A., et al. PD-1 and PD-L1 Checkpoint Signaling Inhibition for Cancer Immunotherapy: Mechanism, Combinations, and Clinical Outcome. Frontiers in Pharmacology. 2017, 8: 1-15.