OAK ve POPLAR Çalışmalarının Uzun Dönem Sonuçları

İmmün kontrol noktası inhibitörlerinin ileri evre veya metastatik Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK) tedavisinde kullanımından önce metastatik hastalarda genel sağkalımlar 8-10 ay arasında iken, daha önce platin bazlı tedavi almış ve progresyon göstermiş hastalarda dosetaksel tedavisi verilen hastaların prognozu da iyi değildi. PD1 veya PD-L1’i hedef alan immun kontrol noktası inhibitörleri daha önce bir basamak tedavi almış ve progresyon göstermiş metastatik KHDAK tanılı hastalarda dosetaksele kıyasla genel sağkalımı arttırmakla beraber sürdürülebilir bir etkinlik göstermişlerdir. 

Daha önce platin bazlı tedavi almış ve progresyon göstermiş metastatik KHDAK hastalarında anti-PD-L1 atezolizumabın etkinliği faz II POPLAR ve faz III OAK çalışmalarında sırasıyla araştırılmıştır ve bu 2 çalışmanın primer sonuçlarında atezolizumab dosetaksele kıyasla istatistiksel olarak genel sağkalımı hem de daha tolere edilebilir şekilde belirgin olarak arttırmıştır (p=0.04 ve p=0.0003) ve sonrasında hem FDA tarafından hem de ülkemizde de onaylanarak metastatik KHDAK hastalarının 2. sıra tedavisinde kullanıma girmiştir. 

POPLAR faz II çalışmasında 287 hasta atezolizumab (n=144)  ve dosetaksel (n=143) kollarına randomize edilmiştir. OAK randomize faz III çalışmasında toplam 1225 hasta atezolizumab (n=613) ve dosetaksel kollarına (n=612) randomize edilmiştir. Bu her 2 çalışmada da atezolizumab 1200 mg 3 haftada bir sabit doz olarak verilirken, dosetaksel 3 haftada bir 75 mg/m2 olarak verilmiştir. Journal of Thoracic Oncology’de yakın zamanda POPLAR çalışmasının ortanca 48.6 aylık ve OAK çalışmasının 47.7 aylık takip sonuçları açıklandı. Ortanca 4 yıllık takip sonucunda ortanca genel sağkalım POPLAR çalışmasında atezolizumab kolunda 12.6 ay iken dosetaksel kolunda 9.7 ay olarak bulunmuştur (Hazard oranı; 0.76, %95 GA; 0.76-1.00). OAK çalışmasında ise genel sağkalım atezolizumab kolunda 13.3 ay iken dosetaksel kolunda 9.8 ay olarak bulunmuştur (Hazard oranı; 0.78, %95 GA; 0.68-0.89). Dört yıllık genel sağkalım oranları POPLAR ve OAK çalışmalarında sırasıyla atezolizumab kolunda %14.8 ve %15.5 iken dosetaksel kolunda %8.1 ve %8.7 olarak bulunmuştur. Atezolizumabın etkinliğinin histolojiden ve PD-L1 düzeyinden bağımsız olduğu bulunmuştur. Aynı zamanda dosetaksel kolunda 4 yıllık sağkalıma sahip hastaların büyük çoğunluğunun sekansiyel immünoterapi tedavisi aldığı gösterilmiştir (POPLAR; %50, OAK; %65). PD-L1 düzeyi %50 ve üzerinde olan hastalarda POPLAR ve OAK çalışmalarında 4 yıllık genel sağkalım atezolizumab kolunda sırasıyla %33 ve %28 iken, dosetaksel kolunda sırasıyla %15 ve %10 olarak bulunmuştur. PD-L1 negatif olan hastalarda ise POPLAR ve OAK çalışmalarında 4 yıllık genel sağkalım atezolizumab kolunda sırasıyla %15 ve %14 iken, dosetaksel kolunda sırasıyla %7 ve %5 olarak bulunmuştur. Toksisite açısından incelendiğinde atezolizumabın dosetaksele kıyasla daha tolere edilebilir olduğu ve daha az grad 3 ve üzeri yan etki ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. 

Sonuç olarak faz II POPLAR ve faz III OAK çalışmalarının uzun dönem takip sonuçları atezolizumabın dosetaksele kıyasla histolojiden, PD-L1 düzeyinden ve sekansiyel immünoterapi tedavisinden bağımsız olarak genel sağkalımı istatistiksel olarak arttırdığı gösterilmiştir. 4 yıllık genel sağkalım atezolizumab kolunda yaklaşık %15 iken, dosetaksel kolunda ise %8 olarak bulunmuştur.