BOS’taki Nörofilament Hafif Zincir Düzeyleri, Kognitif Bozukluk Riskiyle İlişkili Mi?

Günümüzde bilimsel kanıtlar, yüksek beyin omurilik sıvısı (BOS) nörofilament hafif zincir (NfL) ve nörogranin (Ng) seviyelerinin bilişsel gerileme ile ilişkili olduğunu ve nörodejenerasyonun belirleyici işaretleri olabileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, önceki çalışmalarda bu belirteçler toplumsal olarak değerlendirilmemiş, hafif bilişsel bozulma riski (MCI) açısından değerlendirilmemiş veya prognostik değerleri BOS’taki tüm tau (T-tau) veya fosforile edilmiş tau (P-tau) ile karşılaştırılmamıştır.

Bir grup bilim insanı yaptıkları yeni bir çalışmada, BOS NfL ve Ng seviyelerinin MCI riski ile ilişkili olup olmadığını belirlemeyi amaçladılar. Araştırmacılar ayrıca, bu belirteçlerin MCI riski açısından CSF T-tau veya P-tau ile karşılaştırıldığında etki büyüklüğünü ve BOS amiloid-P (Aβ42)’nin bu ilişkileri değiştirip değiştirmediğini de değerlendirdiler.

Araştırmacılar yaptıkları analizlerde, mevcut BOS verileri ve en az bir takip ziyareti ile Ocak 2004 - Aralık 2015 tarihleri arasında, prospektif popülasyona dayalı Mayo Kliniği Çalışmasına katılmış olan bilişsel bozulması olmayan 648 katılımcıyı incelediler. Katılımcılar ortalama 3,8 yıl (çeyrekler arası aralık, 2,6-5,4 yıl) takip edildi. BOS NfL ve Ng düzeyleri, "sandwich enzyme-linked immünosorbent tahlili kullanılarak ölçüldü. BOS Aβ42, T-tau ve P-tau seviyeleri, otomatik elektrokimyaluminans immünoassaylerle ölçüldü. Cinsiyet, eğitim, apolipoprotein E genotipi ve Charlson komorbidite indeksi ayarladıktan sonra, BOS NfL, Ng, A42, T-tau veya P-tau arasındaki ilişkiyi değerlendirmek için, yaş sınırı olan Cox orantısal tehlike modelleri kullanıldı. BOS Aβ42'yi bir etki değiştirici olarak incelemek için çeyreklere ayırdılar. Sonuçlarda alt çeyrekte kalanlar, yüksek beyin amiloidine sahip olarak tanımlandı.

3 Kat Artmış Risk

Başlangıçta, bilişsel bozukluğu olmayan 648 katılımcının ortalama yaşı 72,3 yıldı (dağılım, 50,7 - 95,3 yıl) ve 366'sı (%56,5) erkekti. 96 (%14,8) kişi MCI geliştirmişti. Alt çeyreğe kıyasla, BOS NfL'nin üst çeyreği çok değişkenli modellerde 3,1 kat artmış MCI riski ile ilişkilendirildi. MCI riski açısından Aβ42 ile BOS NfL arasında etkileşim yoktu.

Araştırmacılar, yüksek BOS NfL seviyelerinin, bir topluluk popülasyonunda MCI için bir risk faktörü olduğunu ve bu durumun beyin amiloidinden bağımsız olduğunu belirttiler. Ancak BOS T-tau, P-tau veya Ng’nin MCI için bir risk faktörü olmadığını aktardılar. Bu popülasyona dayalı çalışmada, alt çeyreğe kıyasla, CSF NfL'nin üst çeyreği 3 kat artmış MCI riski ile ilişkilendirildi. Araştırmacılar sonuçlarının bu alanda toplum bazında yapılan ilk çalışma olması nedeniyle önemli olduğunun altını çizdiler.