Medikaynak Search
Üye Ol Üye Giriş
Medikaynak Menü
Üye Olun / Giriş Yapın Medikaynak Icon
Medikaynak Rxmediapharma

MAPK-ERK sinyal kaskadı, insan kanserinde en sık mutasyona uğramış yollar arasındadır ve BRAF V600 mutasyonu en yaygın değişikliktir. FDA onaylı BRAF inhibitörlerinin yanı sıra BRAF ve MEK inhibitörlerinin kombinasyon terapileri mevcuttur ve çeşitli endikasyonlarda BRAF V600 mutasyonu olan hastalara hayatta kalma avantajları sağlar.

Araştırmacılar, MAPK aktivitesinin fonksiyonel açıklaması için yüksek bir verim yöntemi kullanarak, AACR Project GENIE veri kümesinde tanımlanan 151 farklı BRAF mutasyonunu ve bunların 4 farklı BRAF inhibitörüve 3 farklı keşif 2. nesil inhibitörüne verdiği yanıtı belirlemişler. Sistem, mutasyonların hızlı sentezine ve mutasyona uğramış proteinin, hücre bazlı bir tahlilde floresan etiketli reporterlarla birlikte ekspresyonuna dayanmaktadır. Sonuçlar, 151 farklı BRAF mutasyonundan %25'inin MAPK yolunu aktifleştirdiğini göstermektedir

Alternatif olarak, ikinci nesil deney inhibitörleri hem V600 hem de V600 olmayan mutasyonlara karşı etkili olduğu belirtilmiştir.

Sonuçlar, aktive edici varyant sayısının büyük olduğunu ve farklı tipte doğrudan inhibitörlere karşı diferansiyel duyarlılığa sahip olduklarını göstermektedir. Bu veriler, rasyonel ilaç tasarımı ve hastalar için daha doğru tedavi seçenekleri için bir temel oluşturabilir.

Medikaynak Referanslar

A systematic analysis of BRAF mutations and their sensitivity to different BRAF inhibitors, AACR Virtual Annual Meeting 2020, https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10574. Accessed 8 June 2020.

+ Tüm Referansları Göster
  1. Benzer İçerikler