COVID-19: Sinir Sistemi Için Küresel Bir Tehdit

6 aydan daha kısa bir sürede, ciddi akut solunum sendromu koronavirüs tip 2 (SARS-CoV-2) dünya çapında yaklaşık 6 milyon insanı enfekte ederek 350.000'den fazla insanı öldürdü. Başlangıçta solunum sistemi ile sınırlı olduğu düşünülen koronavirüs hastalığının 2019'un (COVID-19) ayrıca merkezi ve periferik sinir sistemi de dahil olmak üzere birçok başka organı içerdiğini anlıyoruz. SARS-CoV-2 enfeksiyonunun tanınmış nörolojik belirtilerinin sayısı hızla birikmektedir. Bunlar, virüs kaynaklı hiperinflamatuar ve hiper pıhtılaşma durumları, MSS'nin doğrudan virüs enfeksiyonu ve enfeksiyöz bağışıklık aracılı süreçler gibi çeşitli mekanizmalardan kaynaklanabilir. COVID-19 MSS hastalığına örnek olarak ensefalopati, ensefalit, akut yayılmış ensefalomiyelit, menenjit, iskemik ve hemorajik inme, venöz sinüs trombozu ve endotelyalit dahildir. Periferik sinir sisteminde COVID-19, koku ve tat bozukluğu, kas hasarı, Guillain-Barre sendromu ve varyantları ile ilişkilidir. SARS-CoV-2 nöropatojenezi konusundaki anlayışımız hala eksik ve bilgimiz hızla gelişmekte olsa da, bu incelemenin yararlı bir çerçeve sağlayacağını ve nörologların COVID 19'un birçok nörolojik yönünü anlamalarına yardımcı olacağı umulmaktadır.

Sistemik COVID-19'un Nörolojik Komplikasyonları

Wuhan Çin'deki üç özel COVID-19 hastanesine yatırılan 214 hastanın gözden geçirilmesinde, hastaların %36'sında sinir sistemi semptomları vardı. Genel olarak, hastaların % 25'inde baş dönmesi (% 17), baş ağrısı (% 13), bilinç bozukluğu (% 7.5), akut serebrovasküler hastalık (% 3), ataksi (% 0.5) ve nöbetler (0.5) gibi MSS disfonksiyonu kanıtı olarak görülen semptomlar vardı.

COVID-19 olan hem yetişkin hem de pediyatrik hastalarda nöbetleri gösteren izole vaka raporları olmasına ragmen; bu düşük nöbet insidansını doğrulayan Çin, Hubei Eyaletindeki 304'den fazla hastanede yatan COVID-19 hastasının büyük bir kohortunda status epileptikus veya yeni başlangıç ​​nöbetleri vakası bildirilmedi.

COVID-19'da ensefalopati mekanizması henüz belirlenmemiştir. Mevcut çalışmalardan COVID-19 ensefalopatisi, daha ağır hastalığı, eşlik eden komorbiditeleri, hipoksemi dahil çok organlı sistem disfonksiyonu ve böbrek ve karaciğer yetmezliği ve yüksek sistemik inflamasyon belirteçleri olan hastalarda daha yaygın gibi görünmektedir.

Sistemik COVID-19 hastalığının ikinci büyük tezahürü akut serebrovasküler hastalıktır. Mao ve meslektaşları tarafından yapılan çalışmada, bu, hastaneye yatırılan 214 vakanın 6'sında (% 3) mevcuttu, ancak altı olayın 5'i şiddetli hastalığı olanlarda meydana geldi (insidans% 6, şiddetli olmayan hastalığa karşı p = 0.03). Bildirilen altı olayın beşi iskemik inme, biri de hemorajik idi.

COVID-19 serebrovasküler hastalık ağırlıklı olarak iskemiktir ve büyük damarları içerir. Daha yaşlı bireylerde, sistemik hastalığın ve şiddetli enflamatuar durumun altta yatan şiddetini yansıtırken, genç hastalarda hiper pıhtılaşmaya bağlı olduğu görülmektedir. Kawasaki hastalığı benzeri multisistemi inflamatuar sendromu (MIS) olan çocuklar yakın zamanda tanımlanmıştır. Kawasaki hastalığı olan hastalarda serebral vaskülopati ve nörolojik tutulum formları gelişebilir ve 10 COVID-19 ile ilişkili MIS vakasının bir serisinde iki hastada meningeal semptomlar vardı. Belirtildiği gibi, hiper pıhtılaşabilir durumlara ek olarak, SARS-CoV-2 endotel hücrelerini enfekte edebilir ve yaralayabilir. Bununla birlikte, endotelyal hücrelere (bir vaskülopati) veya hatta gerçek vaskülitin virüs kaynaklı hasarının COVID19 ile ilişkili serebrovasküler sendromlara katkıda bulunup bulunmadığı belirlenmelidir ve bu belirleme ek ayrıntılı damar görüntüleme ve nöropatolojik analizler gerektirecektir. Benzer şekilde, vaka sayısı, COVID-19 ile ilişkili nörovasküler sendromlardaki anti-trombosit veya antikoagülan ilaçların veya immünomodülatör tedavilerin karşılaştırmalı terapötik yararını belirlemek için çok azdır.

SARS-CoV-2 ile Nöroinvazyon

MSS virüsünün doğrudan istilasına dair kanıtın bulunmadığı ensefalopatinin aksine, MSS'nin virüs tarafından doğrudan istilası doku hasarı ve nörolojik işlev bozukluğu ürettiğinde ensefalit ortaya çıkar. SARS hastalarında MSS'nin doğrudan invazyonu ile ilgili kanıtlar görülmüştür.

Mevcut çalışmalar, SARS-CoV-2'nin nadiren gerçek bir ensefalit veya meningoensefalit üretebileceğini ve bununla birlikte MSS'nin doğrudan viral invazyonu ile ilgili kanıtlar üretebileceğini düşündürmektedir. Bildirilen diğer vakalarda BOS'ta virüs tespit edilememesi, BOS pleositozu ve yüksek protein ile kanıtlandığı gibi iltihap belirtilerine rağmen, bazı COVID-19 ensefalit vakalarının doğrudan virüs istilası olmadan ortaya çıkma olasılığını arttırır ve potansiyel olarak bağışıklık aracılı enflamatuar mekanizmalardan kaynaklanır. Beyin dokusunda intratekal SARS-CoV-2 antikor sentezinin veya viral antijen veya nükleik asidin saptanmasını içeren tekniklerin, CSF RT-PCR çalışmaları negatif olduğunda viral invazyon için kanıt oluşturabildiğini anlamak önemlidir.

Örneğin, intratekal antikor sentezinin saptanması, hem Batı Nil Virüsü nöroinvaziv hastalığının hem de EV-D68 ilişkili akut flasid miyelitin (AFM) teşhisi için CSF nükleik asit amplifikasyon testlerinden önemli ölçüde daha duyarlıdır. EVD68 ile ilişkili AFM durumunda, nazofarengeal ve boğaz swabları, hastalık başlangıcından sonra erken alındığında RTPCR tarafından virüs için sıklıkla pozitiftir, ancak BOS RT-PCR testleri vakaların sadece küçük bir azınlığında (<% 3) pozitiftir. SARS-CoV-2 RT-PCR'nin akut COVID-19'un saptanması için uygun şekilde uygulanan nazofaringeal sürüntülerdeki duyarlılığı yüksektir, ancak nörolojik hastalığı olan hastalarda bu tekniğin BOS'taki duyarlılığını değerlendirmek için veriler çok sınırlıdır.

Her ne kadar SARS-CoV-2 biyolojisinin karmaşıklığını kavramaya başlasak da, COVID-19'un hem dünya çapında dağılımı hem de çok faktörlü patojenik mekanizmaları yoluyla tüm sinir sistemi için küresel bir tehdide neden olduğu açıktır. Bir aşı veya tedavi umduğumuz gibi, nörologlar COVID-19'un birçok nörolojik belirtisini teşhis, araştırma ve tedavi etmede önemli bir rol oynayacaklar.