COVID-19 Sitokin Fırtınaları, Kalıcı Bir Bağışıklık Tepkisini Önleyebilir

Dr. Shiv Pillai, MD, PhD, Ragon Institute of MGH, MIT ve Harvard'da araştırmacı ve Harvard Medical School'da (HMS) profesör, bir sitokin fırtınasının parçası olarak COVID-19 hastalarında görülen bazı sitokinlerin yüksek seviyelerinin, COVID-19'a neden olan virüs olan SARS CoV-2'ye karşı uzun vadeli bağışıklığın gelişmesini önleyebileceğini gösteren makaleyi, geçtiğimiz günlerde Cell'de yayınladı.

Pillai, "COVID-19'daki bağışıklığın, antikorların zamanla azalması nedeniyle kalıcı olmayabileceğini öne süren birçok çalışma gördük" diyor. "Bize daha çok şey anlatan, hem hafif hem de şiddetli hastalığı olan hastalarda, antikorların, normal bir bağışıklık yanıtında 'en yüksek kaliteli' antikorların ayırt edici özelliği olan önemli bir yapısal özelliğe sahip olmamasıydı. En iyi antikorları oluşturmak için iki farklı bağışıklık hücresinin normalde nasıl işbirliği yaptığına dair anlayışımızı kullanarak, COVID-19 hastalarında bu düşük kaliteli bağışıklık tepkisini açıklayabilecek bir mekanizma bulabildik. "

HMS'de doçent olan Robert Padera, PhD ile çalışan Pillai grubu, ölen COVID-19 hastalarının dalaklarını ve lenf düğümlerini inceledi ve kalıcı bir bağışıklık tepkisinin önemli bir parçası olan germinal merkezlerin eksikliğini buldu.

Germinal merkezler, enfeksiyon veya aşılama sırasında lenf düğümlerinde ve dalaklarda indüklenen yapılardır. Bunlarda antikor üreten bağışıklık hücreleri olan B hücreleri, uzun ömürlü "hafıza" hücreleri haline gelmek üzere olgunlaşır. Bu süreç, antikor genlerindeki kontrollü mutasyonlarla birlikte, bağışıklık sisteminin belirli bir patojene karşı en iyi antikorları yapan B hücrelerini seçmesine ve ölümsüzleştirmesine izin verir. Bu, vücudun, yeniden enfeksiyon durumunda patojeni hızlı ve etkili bir şekilde tanımlamasına ve ona saldırmasına izin veren bir patojenin yaşam boyu "hafızasını" oluşturur. Germinal merkezler olmadan, uzun vadeli bağışıklık sağlamak için yüksek kaliteli bir antikor yanıtı oluşturabilecek yeterli B hücresi yoktur. Germinal merkezler oluşturmak için B hücreleri, yardımcı T hücresi adı verilen başka bir özel hücre türünün anahtar desteğine bağlıdır. Pillai'nin grubu, COVID-19 hastalarında özel tipte yardımcı T hücresinin gelişmediğini ve sonuç olarak B hücrelerine doğru şekilde yardımcı olmadığını gösterdi. Çalışma akut hasta hastalarda hiçbir germinal merkez bulamadı.

Farelerde bulaşıcı hastalıklarla ilgili önceki çalışmalar, yüksek seviyelerde sitokinlerin, bağışıklık sistemine özgü küçük sinyal moleküllerinin, bu yardımcı T hücrelerinin ve dolayısıyla germinal merkezlerin oluşumunu önleyebileceğini göstermiştir. Özellikle TNF adı verilen büyük miktarlarda bir sitokin, germinal merkez oluşumunu engelledi. Şiddetli COVID-19 vakalarının, germinal merkezlerin normal olarak oluşacağı yerde büyük miktarlarda TNF'ye sahip olduğu bulundu.

SARS dahil diğer hastalıklarda germinal merkezlerin eksikliği gözlenmiştir ve bu, bağışıklık tepkisinin olmadığı anlamına gelmez. Padera, "COVID-19'da bir bağışıklık tepkisi var" diyor. "Sadece bir germinal merkezden gelmiyor."Bununla birlikte, germinal merkezlerin olmayışı, sürü bağışıklığının gelişimi için önemli etkilere sahip olabilir.

"Germinal merkezler oluşmadan, doğal enfeksiyonlardan gelişen bu virüsün uzun süreli hafızası olası değildir, yani antikorlar insanları nispeten kısa bir süre için koruyabilirken, hastalıktan iyileşen tek bir kişi belki altı ay sonra veya SARS-CoV-2 ile birden çok kez tekrar enfekte olabilir. Bu, sürü bağışıklığını geliştirmenin zor olabileceğini gösteriyor, "diye ekliyor Pillai.

Aşılar sitokin fırtınalarına neden olmadığından, bu bulgu muhtemelen aşının neden olduğu bağışıklığı etkilemeyecektir. Aşıyla indüklenen bir bağışıklık tepkisi, muhtemelen bir germinal merkezin geliştirilmesini ve COVID-19'a karşı uzun süreli koruma sağlayacak yüksek kaliteli antikorların ortaya çıkmasını ve ölümsüzleştirilmesini içerecektir.