Diffüz Büyük B Hücreli Lenfoma Tedavisinde Güncel Gelişmeler

Diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL), germinal merkezden köken alan en sık görülen agresif non-Hodgkin lenfoma türüdür ve klinik özellikleri, köken hücresi (COO) ile farklı olarak karakterize edilen değişken sonuçları olan heterojen bir hastalık grubunu temsil eder. DLBCL ideal olarak folikül merkezinin altta yatan yapısal bütünlüğünü bozan ve CD20 ve CD79a gibi pan-B-hücresi antijenleri için pozitif kılan büyük hücrelerin tabakalarını gösteren, şüpheli bir lenf düğümünün eksizyonel bir biyopsisi ile teşhis edilir. COO immünohistokimyasal lekelerle belirlenirken, diğer moleküler özellikler floresan in situ hibridizasyon analizi ile belirlenir. Sık sık tekrarlayan mutasyonlar için ticari testler şu anda tedaviyi yönlendirmek için rutin olarak kullanılmamaktadır. DLBCL için klinik prognostik sistemler, rituksimab Uluslararası Prognostik İndeksi, yaşa göre düzeltilmiş IPI ve NCCN-IPI dahil, hastaların tedavi sınıflandırmasını etkilememesine rağmen, hastaların risk sınıflandırması için klinik faktörleri kullanır. Ayrıca, germinal olmayan merkez B-hücresi (GCB) benzeri (aktif B-hücresi benzeri ve sınıflandırılamayan) DLBCL hastaları, GCB benzeri DLBCL'li hastalara kıyasla, ön kemoimmunoterapiye daha zayıf bir yanıta sahiptir. Tek başına c-MYC ile değiştirilmiş hastalığı olan ve BCL2 ve/veya BCL6'daki translokasyonlarla kombinasyon halinde olanlar (özellikle MYC translokasyon partneri immünoglobulin olduğunda), tekrarlayan kemoimmunoterapi ve kurtarma otolog kök hücre transplantasyonuna zayıf cevap verir.

Relaps Refrakter Hastalıkta Yeni Ajanlar Gerekli

DLBCL, birçok seviyede heterojen bir hastalık grubudur. RR DLBCL'de yeni terapötikler gereklidir. Bu hastalığın alt tiplerini COO veya kötü prognostik etkileri taşıyan moleküler ve immünofenotipik özelliklere dayanarak belirlemek için son 20 yılda büyük ilerleme kaydedilmiştir. Bu DLBCL alt tiplerinin karmaşık patogenezi hakkındaki anlayışımızdaki iyileştirmeler, bu derleme ile gösterildiği gibi, farklı başarılarla tedaviyi hedef almak için birçok çabanın ortaya çıkmasına neden olmuştur. Bununla birlikte, şu andan itibaren, hastalık tipine göre ayırıcı tedaviyi bildiren sınırlı veri vardır. NCI ve Dana Farber Kanser Enstitüsü tarafından yürütülen son iki önemli araştırma, hastalığın alt tiplerini tanımlamak için hastalığın farklı klinik fenotiplerine değinen yüksek oranda tekrarlanan mutasyonların varlığını belirlemek için yeni nesil sekanslama teknolojilerini kullanıyor. Bu tekrarlayan mutasyonların aşağı yöndeki etkilerinin LIU VE BARTA 613'ün daha iyi anlaşılması, her alt tipin benzersiz hastalık patogenezini anlamamıza yardımcı olabilir. Sürücü mutasyonlarını yolcu mutasyonlarından ayırmak ve terapötik hedeflere çevrilebilecek eyleme geçirilebilir mutasyonları belirlemek için çok daha fazla çalışma yapılması gerekse de, translasyon tıbbında biyoinformatik ve gen düzenleme teknolojilerindeki gelişmeler gelecek on yılda bu alanda önemli bir sürece yol açacaktır. Tüm bunlar, COO ve moleküler özelliklerin agnostiği olabilen hücresel terapinin ve bispesifik T-hücresi terapisinin gelişimine paralel olarak ilerlemektedir. Bununla birlikte, DLBCL alt tiplerine yönelik hedefe yönelik tedavi, RR DLBCL'in heterojenitesinin başarılı bir şekilde çözülmesinin büyük bir parçası olacaktır.