Medikaynak Search
Üye Ol Üye Giriş
Medikaynak Menü
Üye Olun / Giriş Yapın Medikaynak Icon
Artboard
Medikaynak Rxmediapharma

Pankreatik duktal adenokarsinom (PDAC), 5 yıl hayatta kalan hastaların %9'undan daha azı için yıkıcı bir hastalıktır. PDAC hastalarının çoğu, tümörler cerrahi olarak rezektabl olmadığında, hastalığın ileri bir aşamasında teşhis edilir. Erken tanı, hastanın sonucunu iyileştirmek için önemlidir. Mevcut kemoterapötik tedavilerin sınırlı etkililiği nedeniyle yeni terapötik hedeflerin tanımlanması gerekmektedir. Birden fazla katı tümörde immünoterapötik strateji genel sağkalımın iyileşmesine neden olmuştur, ancak PDAC sonuçları hayal kırıklığı yaratmıştır. PDAC, güçlü bir enflamatuar, çoğunlukla immünsüpresif infiltrat ile ilişkilidir. Özellikle, diğer tüm tümörlerin aksine PDAC'deki sitolitik aktivite, artmış mutasyon yükü veya neoepitope yükü ile ilişkili değildir. Yüksek sitolitik gen imzalı PDAC, bağışıklık kontrol noktalarının ekspresyonunu arttırmıştır. PD-L1 ekspresyonunun PDAC'de genel olarak düşük olduğu bulunmuştur, bu da diğer bağışıklık kontrol noktalarının çok daha bağlantılı olabileceğini düşündürmektedir.

İnsan Pankreatik Duktal Adenokarsinomunda Galektin-9 İfadesi

Pankreatik duktal adenokarsinom (PDAC), anti-CTLA-4 ve anti-PD-1 gibi kontrol noktası blokajına zayıf yanıt verir. Bir β-galaktosid bağlayıcı lektin olan Galektin-9, T hücresi inhibisyonu yoluyla bağışıklık baskılanmasını ve tolerojenik makrofajların programlanmasını destekler. Test edilen tüm kanserlerden PDAC, LGALS9 (galektin-9) mRNA'nın en yüksek ekspresyonunu gösterdi. Araştırmacılar galektin-9 için işaretlenmiş 83 PDAC hastasının formalinle sabitlenmiş ve parafine gömülmüş örnekleri analiz ettiler. Akış sitometrisi kullanarak, tümörden bağışıklık hücreleri üzerinde galektin-9 ekspresyonu ve rezektabl PDAC'li 12 hastanın eşleştirilmiş kan örneklerini belirlediler. Ayrıca, galektin-9 serum düzeylerini, PDAC'li 70 hastadan, benign pankreatik hastalığı olan 36 kişiden ve 28 sağlıklı kontrol grubu üyesinden alınan serum örnekleri kullanılarak enzime bağlı immünosorbent testi ile analiz ettiler. Galektin-9, normal pankreas ile karşılaştırıldığında insan PDAC'inde yüksek oranda eksprese edildi ve hem tümör hem de bağışıklık hücrelerinde mevcuttu. Tümör infiltre eden bağışıklık hücreleri, özellikle CD3+ T hücreleri, eşleşen kandaki bağışıklık hücreleriyle karşılaştırıldığında galektin-9'un yukarı yönlü regülasyonunu gösterdi. PDAC hastalarındaki kan γδ T hücreleri, sağlıklı bireylerdeki γδ T hücrelerine göre daha yüksek galektin-9 ekspresyonuna sahipti. Galektin-9, baskılanmış T-hücresi sitokin sekresyonuna yol açan bir protumoral M2 fenotipine doğru polarize biçimde makrofaj yapar. Ayrıca, galektin-9'un serum konsantrasyonu benign pankreatik hastalık ve sağlıklı bireylerden PDAC'yi ayırt edebilir ve evre IV hastalar için prognostiktir. Galektin-9, PDAC'nin saptanması için yeni bir biyobelirteçtir.

Medikaynak Referanslar

Seifert AM, Reiche C, Heiduk M, et al. Detection of pancreatic ductal adenocarcinoma with galectin-9 serum levels [published online ahead of print, 2020 Feb 13]. Oncogene. 2020;10.1038/s41388-020-1186-7. doi:10.1038/s41388-020-1186-7

+ Tüm Referansları Göster
  1. Benzer İçerikler