Gen Keşfi, Obsesif Kompulsif Bozukluk İçin Daha İyi Tedavilerin Anahtarı Olabilir

Yeni araştırmalar, bazı OKB vakalarının, nadir de olsa, daha iyi terapötiklerin geliştirilmesi için gerekli bir başlangıç ​​noktası sağlayan, hasar veren gen varyantlarından kaynaklandığını ortaya koyuyor. Türünün ilk analizinde, Columbia Üniversitesi Vagelos College of Physicians and Surgeons ve diğer bazı kurumlardaki araştırmacılar, insanlarda obsesif kompulsif bozukluk (OKB) ile farklı genetik mutasyon kalıpları arasında bağlantı kurdular. Nature Neuroscience'da 28 Haziran'da çevrimiçi olarak yayınlanan çalışma, yeni OKB tedavileri geliştirmek için belirli genleri hedeflemenin geçerliliğini doğruluyor ve bu genellikle zayıflatıcı durumu incelemek için yeni yollara işaret ediyor.

Nüfusun %1 ila %2'sini etkileyen OKB, genellikle ailelerde bulunur ve genlerin, hastalığı kimin geliştirdiğini belirlemede büyük rol oynadığı bilinmektedir. Bununla birlikte, birçok OKB geninin kimliği bilinmemektedir. Columbia'daki Genomik Tıp Enstitüsü direktörü ve yeni makalenin kıdemli yazarı David Goldstein, "Birçok nörolojik hastalık, kendi başlarına hastalığa neden olabilen güçlü mutasyonlardan etkilenir" diyor. "Bu mutasyonlar bireysel olarak çok nadirdir ancak bulunması önemlidir, çünkü hastalığın altında yatan kesin nedenleri hedefleyen terapötiklerin geliştirilmesi için bir başlangıç ​​noktası sağlayabilirler." OKB'de güçlü etkili mutasyonların var olduğu varsayılmış olsa da, istatistiksel olarak güvenilir kanıtlar elde etmek zor olmuştur.

OKB'nin genetiği üzerine yapılan önceki çalışmaların çoğu, araştırmacıların patogenezde yer alabilecek makul genlere odaklandığı ve riskin genetik imzalarını aradığı bir "aday gen" yaklaşımı kullanmıştır. Bu yaklaşımın bazı başarıları olmasına rağmen, istatistiksel yorumlamada zorluklara yol açabilir ve beklenmedik genleri kaçırabilir. Sonuç olarak, hem fon sağlayan kuruluşlar hem de ilaç endüstrisi, genleri hastalık riskine güvenli bir şekilde dahil edebilen genom çapında analizlere giderek daha fazla odaklanmaktadır. Goldstein, "Sorunun çözümü, genomdaki tüm genleri aynı anda incelemek ve bunlardan herhangi birinin riski etkilediğine dair önemli kanıtları olup olmadığını sormaktır. Bu, OKB için henüz geniş ölçekte yapılmamıştı" diyor.

Goldstein'ın ekibi, Johns Hopkins Üniversitesi'nde OKB hastaları kohortuna erişimi olan psikiyatrist Gerald Nestadt ile işbirliği içinde, genomun herhangi bir yerindeki ilgili genleri tanımlamak için yüksek verimli dizileme ve bilgisayarla hesaplamalı biyoloji tekniklerini kullanan bu genom çapında yaklaşımı benimsedi. Araştırmacılar, 1.300'den fazla OKB hastasında tüm ekzom dizilimini kullanarak proteini kodlayan genlere baktılar ve bunları benzer şekilde büyük kontrol gruplarıyla karşılaştırdılar. Çok kurumlu işbirliği ayrıca Chapel Hill'deki Kuzey Karolina Üniversitesi'nden, Los Angeles'taki David Geffen Tıp Fakültesi'nden, Harvard Tıp Fakültesi’nden ve Brooklyn'deki SUNY Downstate Tıp Merkezi'nden bilim adamlarını da içeriyordu. Analiz, OKB ile nadir görülen mutasyonlar arasında, özellikle daha önce aday gen çalışmalarında OKB ile bağlantılı olan SLITRK5 adlı bir gende güçlü bir ilişki olduğunu gösterdi. Goldstein, SLITRK5 ile ilgili yeni verilerin ilaç şirketlerini ve çeviri araştırmacılarını bu geni hedef alan ilaçlar geliştirmeye teşvik etmesini bekliyor.

Çalışma ayrıca diğer genlerde belirli bir varyasyon kalıbı tanımladı. Goldstein, "İnsan popülasyonundaki varyasyonlara tolerans göstermeyen genlere baktığınızda, bunlar hastalığa neden olma olasılığı en yüksek olan genlerdir ve OKB'de, kontrollere kıyasla bu genlerde genel olarak artan bir hasar veren mutasyon yükü görüyoruz" diyor. "Bu bize bulunacak daha fazla OKB geni olduğunu ve onları nerede bulacağımızı söylüyor." OKB'den muzdarip hastalar ve doktorları için yeni tedaviler çok yakında gelmeyecektir. OKB, hastaların günlük yaşamlarına müdahale eden kontrol edilemeyen, tekrarlayan düşünce kalıplarına ve davranışlara neden olur. Yeni çalışmaya dahil olmayan Kolombiya Üniversitesi Vagelos College of Physicians and Surgeons’da psikiyatri profesörü ve New York State Psikiyatri Enstitüsü’nde OKB ve ilgili bozukluklar merkezi direktörü H. Blair Simpson, "OKB, şizofreniden iki kat daha yaygın olan, engelleyici bir bozukluktur" diyor. Simpson, serotonin geri alımını önleyen ilaçlar ve bilişsel-davranışçı terapinin elimizdeki oldukça etkili iki tedavi olduğunu, ancak hastaların sadece yaklaşık yarısında işe yaradığını ekliyor. "Dolayısıyla, bu genetik bulgular çok heyecan verici; hassas tıbbın OKB tedavisi için de vaatleri olabileceğini ve nihayetinde bu bozukluğu teşhis ve tedavi etme şeklimizi değiştirebileceğini gösteriyorlar."