Germ Hücresi Maligniteleri için Spesifik Bir Biyobelirteç Geliştirilmesi

Geçtiğimiz 45 yıl boyunca, germ hücreli tümörlerin (GCT) terapötik yönetimi, günümüzde yeni teşhis edilen bir GCT ile başvuran hastaların %95'inden fazlasının sonunda iyileşeceğini ve çoğunun yüksek bir yaşam kalitesine sahip olacağını tahmin edebileceğimiz şekilde aşamalı olarak gelişti. Geç etkilerin ve hasta yükünün azaltılması, kanser bakımının verilmesi ve erişimin iyileştirilmesi açısından ihtiyaçlar karşılanmaya devam etmektedir. Büyük ölçüde gelişimsel biyoloji ve patoloji alanında, aktif germ hücre malignitesi (aGCM) olan hastalardan tümör dokusunda neredeyse her zaman mevcut olan bazı mikroRNA aileleri keşfedilmiştir.

Önemli olarak, bazı araştırmacılar aGCM'nin serum ve plazmada güvenilir bir şekilde tespit edilebilen spesifik bir mikroRNA türü, miR-371a-3p (miR371) sızdırdığını veya ortaya çıkardığını bulmuşlardır. miR371, embriyonik kök hücre farklılaşmasının düzenlenmesinde rol oynar ve sıvı biyopsi, yüksek kaliteli biyomarker olarak gelişim için önde gelen adaydır. Birkaç retrospektif çalışma, serum miR371 ekspresyonunun ideal bir biyobelirteç özelliklerine sahip olabileceğini düşündürmektedir. Erken çalışmalarda sürekli olarak yüksek oranda özgül olduğu bildirilmiştir. miR371, bir protein - mikroRNA kompleksinde salgılanması nedeniyle serum ve plazmada stabil kalır ve dondurulmuş numunelerde yıllarca stabildir. Primer GCT'si olan hemen hemen tüm hastalarda serum, plazma veya doku miR371 ekspresyonu görülür. Primer tümörün çıkarılmasından sonra klinik evre I hastalığı olan çoğu hastada ekspresyon hızla kaybolur ve tedavi edilmemiş metastatik hastalığı bilinen hastalarda devam eder veya artar.

Biyo-bulgular, miR371'in özelliklerinin tanımlamasına yardımcı olabilir.

Bu çalışmanın amacı, çalışma özelliklerini, özellikle özgüllüğü ve pozitif prediktif değeri (PPV), germ hücreli tümör öyküsü olan hastalarda plazma miR371 ekspresyonunun gerçek klinik vakalarla eşleştirilmesidir. Teyit edilen klinik vakalardan önce elde edilen biyo-numuneler, sağlayıcıların ve laboratuvar personelinin sırasıyla analitik sonuçlara veya klinik duruma körleştirilmesiyle miR371 ekspresyonu için analiz edildi. Vakalar (klinik olarak doğrulanmış aktif germ hücre malignitesi [aGCM] olan hastalar) ve kontroller (klinik olarak doğrulanmamış aGCM olan hastalar) tedavi süresince atandı. Hastalara, yönetimdeki zaman noktalarında kompozit klinik tabloya dayanarak risk puanı (yüksek, düşük veya orta) verildi.

miR371 ekspresyonu için analiz edilen prospektif olarak elde edilen biyo-numunelerin tüm vakaları, kontrolleri ve sonuçları göz önüne alındığında, 132 örneğin 46'sı (%35), yönetim süresince aGCM'yi klinik olarak doğrulamıştır; Bu 46 hastanın 44'ünde (% 96) yanlış pozitif olmayan plazma miR371 ekspresyonu (gerçek pozitifler) vardı. aGCM'nin patolojik olarak doğrulanmasına rağmen (yanlış negatifler) 46 hastanın ikisinde (% 4) miRNA ekspresyonu yoktu. Doğrulanmış aGCM'deki plazma miR371 ekspresyonunun özgüllüğü, duyarlılığı, pozitif prediktif değeri ve negatif prediktif değeri sırasıyla %100, %96,%100 ve %98 idi. Hassasiyet ve negatif prediktif değerin yorumlanması kısıtlı takip ile sınırlıdır. Özgüllük ve duyarlılık, düşük, orta ve yüksek riskli gruplarda sırasıyla %100 ve %98, %100 ve %92, %100 ve %97 idi ve ortalama takip süresi 15 aydı. Plazma miR371 ekspresyonu, aGCM'yi yüksek özgüllük ve pozitif prediktif değer ile tahmin eder. miR371'in diğer faaliyet özelliklerini eksiksiz bir tanımlamak için daha uzun takip gerekse de, son derece spesifik sıvı biyo-bulgular, klinik yarar ve hasta yararına alanları belirlemek için faaliyet özelliklerinin tam olarak tanımlamasına yönelik büyük ölçekli, gerçek dünya klinik çalışmaları ile ilerlemeyi güçlü bir şekilde destekler.