Hematopoetik Kök Hücre Nakli Olanlarda Sitomegalovirüs Dışında Herpes Enfeksiyonları

Tüm herpes virüsleri benzer morfolojik görünüme sahiptir ve 4 yapısal bileşenden oluşur: çift sarmallı viral DNA içeren yoğun elektronlu çekirdek, ikozahedral kapsid, tegument ve lipit zarfı. Herpes simpleks virüsleri (HSV) 1 ve 2, Alphaherpes virinae alt familyasına aittir; insan herpes virüsü 6 (HHV6) ve HHV7, Betaherpes virinae'ye, Epstein-Barr virüsü (EBV) ve HHV8, Gammaherpes virinae'ye aittir. Gecikme, herpes virüslerinin ayırt edici özelliğidir ve çeşitli stres faktörleri veya immünosupresyon ortamındaki yeniden aktivasyonu klinik hastalığa yol açar. HCT'nin ortaya çıkmasıyla birlikte, herpes virüsleri sık görülen bir morbidite nedeni olarak tanımlandı.

Antiviral profilaksi olmadığında HSV ve suçiçeği zoster virüsü ile (VZV) erken hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) döneminde doktorlar sıkça karşılaştı. Bu enfeksiyonlar, asiklovir ile antiviral profilaksi durumlarında nadir hale gelmiştir, ancak geç başlangıçlı hastalık bir sorun olmaya devam etmektedir. Asiklovire dirençli (ACVr) HSV enfeksiyonu profilaksi durumunda ortaya çıkmıştır ve şiddetli olabilir ve birden çok ilaca karşı dirençli HSV'li vakalar tanımlanmıştır. İkinci ve üçüncü basamak ajanların, foskarnet ve cidofovirin toksisitelerinden dolayı dirençli HSV'yi tedavi etmek bir zorluktur. HSCT'yi takiben VZV enfeksiyonu, antiviral profilaksinin kesilmesi veya uyulmaması durumunda ortaya çıkma eğilimindedir. Herpes zoster'ın önlenmesi için Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) onaylı iki adet aşı vardır: canlı zayıflatılmış bir aşı (Zostavax) ve canlı olmayan bir alt ünite VZV aşısı (Shingrix); ikincisi, otolog HSCT'de herpes zoster'in önlenmesinde de etkilidir. HHV6 enfeksiyonu çoğunlukla allojenik HSCT'den sonra ortaya çıkar ve yönetimi sürveyans ve tedavi açısından reaktivasyon bağlamında zorlayıcı olmaya devam eder. Bununla birlikte, ensefalite neden olur. HHV7 enfeksiyonu HSCT'de nadiren bildirilmiştir ve vaka raporları temelinde hastalık ilişkisi önerilmiştir. EBV ve HHV8 (Kaposi sarkom herpesvirüsü) enfeksiyonları, çoğunlukla allojenik HSCT ortamında sırasıyla nakil sonrası lenfoproliferatif bozukluğa (PTLD) ve Kaposi sarkomuna yol açabilir. EBV'ye özgü PTLD'nin yönetimi zordur, ancak EBV'ye özgü CD8 lenfositleri kullanan stratejiler umut vericidir.

HSCT hastalarında herpes virüslerine bağlı hastalık önemsiz görülmemelidir.

HSV enfeksiyonu profilaksi ile etkili bir şekilde kontrol edilmesine rağmen, ACVr ve çoklu ilaca dirençli HSV enfeksiyonları önemlidir ve zor sorunlara neden olur. Helikaz primaz inhibitörü pritelivir, ACVr HSV'ye karşı mükemmel aktiviteye sahiptir ve immün yetmezliği olan hastalarda devam eden klinik denemede başarılı olduğu bulunursa önemli bir gelişme olacaktır. VZV yönetimi, canlı olmayan aşıların mevcudiyeti ile modifikasyona girecek ve helikaz primaz inhibitörü amenamevir yeni bir gelişmedir (henüz ABD'de mevcut değildir). HHV6'nın yönetimi zordur ve gelişmeye devam ederken, HHV6 ensefalitinin gelişimini öngören modeller faydalı olabilir. EBV ile ilişkili PTLD hala bir sorun olmaya devam etmektedir ve gelecekte teknolojik iyileştirmelerle profilaktik veya terapötik olarak daha fazla "EBV'ye özgü veya polivirüs T-hücresi immünoterapisini kullanarak yönetilecektir. HHV7 ve HHV8, HSCT'den sonra çok nadirdir ve daha fazla veri elde edilene kadar yönetilmesi büyük ölçüde uzman görüşüne bağlı olacaktır.

Sonuç olarak, sitomegalovirüs (CMV) dışındaki herpesvirüsler, hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) alıcılarında önemli oranda morbiditeye yol açar. Antiviral profilaksi ile herpes simpleks virüsü (HSV) ve suçiçeği zoster virüsü (VZV) reaktivasyonu azalmıştır. Asiklovire dirençli HSV ile atılım enfeksiyonu artmakta olan bir sorundur, ancak VZV enfeksiyonu çoğunlukla profilaksinin kesilmesinden sonra görülür. Allojenik HSCT sonrası asemptomatik HHV6 viremi yaygındır ve profilaksi veya preemptif tedavinin rolü iyi tanımlanmamıştır. Epstein-Barr virüsü enfeksiyonu ile değişen klinik sendromlar görülür; transplant sonrası lenfoproliferatif bozukluk bunların en ciddi olanıdır. İnsan herpes virüsü 7 (HHV7) ve HHV8, HSCT'den sonra nadirdir ve hastalığın klinik tanımı vaka raporları veya küçük vaka serileri ile sınırlıdır.