Medikaynak Search
Üye Ol Üye Giriş
Medikaynak Menü
Üye Olun / Giriş Yapın Medikaynak Icon
Medikaynak Rxmediapharma

Covid-19'da solunum yetmezliğinin patogenezi tam olarak anlaşılamamıştır, ancak mortalite sürekli olarak yaşlılık ve erkek cinsiyetiyle ilişkilidir. Obezite ve kardiyovasküler hastalık özellikleri, hipertansiyon ve diyabet için klinik ilişkiler de bildirilmiştir, ancak bu risk faktörlerinin Covid-19 şiddetini belirlemedeki göreceli rolü henüz açıklığa kavuşturulamamıştır.

Lenfositik endotelit ve yaygın mikrovasküler ve makrovasküler tromboembolik komplikasyonlar üzerindeki gözlemler, Covid-19'un öncelikle vasküler endoteli yaralayan, ancak ciddi Covid-19'da altta yatan patogeneze çoğunlukla varsayımsal bilgiler sağlayan sistemik bir hastalık olduğunu düşündürebilir.

Bu arka planda, İtalya ve İspanya'daki salgının zirvesinde, Covid-19'da solunum yetmezliğine katkıda bulunan konakçı genetik faktörleri tanımlamak için genom çapında bir ilişki çalışması (GWAS) gerçekleştirildi. Norveç ve Almanya'daki nispeten düşük Covid-19 hastalık yükü, tamamlayıcı bir ekibin kurulmasına izin verdi, böylece etkilenen İtalyan ve İspanyol merkez üssünde hızlı hasta alımı ile paralel olarak hızlı analizler meydana gelebildi.

Genom çapında bir ilişki analizi için Avrupa'daki SARS-CoV-2 pandemisinin (Milano, Monza, Madrid, San Sebastian ve Barselona) İtalyan ve İspanyol merkez üssünde yedi merkezde Covid-19 solunum yetmezliği olan 1.980 hasta dahil edildi. Kalite kontrol ve nüfus aykırı değerlerinin dışlanması sonrasında, İtalya'dan 835 hasta ve 1.255 nüfustan türetilmiş kontrol ve İspanya'dan 775 hasta ve 950 kontrol son analize dahil edildi. Toplamda 8,582,968 tek nükleotid polimorfizmi (SNP) analiz edild, ve her iki vaka kontrol panelinin meta-analizi gerçekleştirildi.

Basitleştirilmiş dahil edilme kriterleri ile pragmatik bir yaklaşımla İtalya ve İspanya'daki Avrupa Covid-19 merkez üssünde tamamlayıcı bir klinisyen ekibi ve mevcut Alman ve Norveçli bilim insanlarını kullanarak, yaklaşık iki ay içinde Covid-19 solunum yetmezliği için tam bir GWAS gerçekleştirilebildi. Her iki çalışma panelinin meta-analizinde genom çapında önem kazandıran kromozom 3 ve kromozom 9'da çapraz replike edici bulgular saptandı.

9q34.2'de birleşme sinyali ABO kan grubu geni ile sınırlandırıldı. Buna göre, üç farklı SNP'nin genotip kombinasyonlarından tahmin edildiği gibi ABO kan gruplarının dağılımı, A+ pozitif bireyler için daha yüksek risk ve kan grubu O için koruyucu bir etki ile, solunum yetmezliği olan Covid-19 hastalarında, çarpıklıklara neden olmuştur. Hem dernekler hem de etki yönleri, ayrı İspanya ve yalnızca İtalyanca vaka kontrol analizinde tutarlıydı. Sadece oksijen desteği alan hastalar arasında herhangi bir mekanik ventilasyona karşı kan grubu dağılımında bir fark bulunamadı.

Covid-19 Konak Genetik Konsorsiyumu'nun halka açık sonuçlarında, benzer bir ilişki, popülasyon temelli bir numuneye kıyasla Covid-19'dan etkilenen vakaların analizinde, ancak genom çapında önemli seviyelerde değil, yine de gözlemleri destekliyor.

Bu çalışmada sadece oksijene kıyasla mekanik ventilasyon gerektiren hastalarda bulunan kromozom 3 lokusundaki risk alelinin anlamlı derecede yüksek sıklığı, bu genetik bölgenin Covid-19 şiddetinin değiştirilmesinde daha fazla destek sağlar.

Ön klinik raporlar ABO kan gruplarının Covid-19 duyarlılığında rol oynadığını ileri sürmektedir. Bu nedenle, kromozom 3 lokusu için olduğu gibi vaka tespiti için benzer yansımalar yapılabilir ve ABO kan grupları da SARS-CoV-1 duyarlılığında rol oynar.

Bu nedenle verilerimiz, kan grubu 0'nun, 0 olmayan kan gruplarına kıyasla daha düşük riskle ilişkili olduğu, kan grubu A'nın ise A olmayan kan gruplarına kıyasla Covid-19 edinme riskinin daha yüksek olduğu yönündeki önerilerle uyumludur. Kromozom 3'ün aksine, sadece oksijen takviyesi alan hastalar ile her türlü mekanik ventilasyonu olan hastalar arasında hiçbir fark bulunamadı.

Ayrıca, ABO lokusundaki genetik varyasyon daha önce von Willebrand faktörü ve Faktör VIII gibi bir dizi prokoagülan markörle ilişkilendirilmişti ve genetik bulgular ile ciddi Covid-19'da görülen önemli koagülopati arasındaki potansiyel ilişki daha fazla dikkat çekiyor.

Bu yazıda, Covid-19'da solunum yetmezliğinin gelişmesi için ilk güçlü genetik duyarlılık lokasyonlarını bildirilmektedir. Tanımlanmış varyantlar, şiddetli Covid-19 patofizyolojisinin hedefe yönelik araştırılmasına rehberlik edebilir.

Medikaynak Referanslar

Ellinghaus D., The ABO blood group locus and a chromosome 3 gene cluster associate with SARS-CoV-2 respiratory failure in an Italian-Spanish genome-wide association analysis doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.31.20114991 This article is a preprint and has not been peer-reviewed [what does this mean?]. It reports new medical research that has yet to be evaluated and so should not be used to guide clinical practice.

+ Tüm Referansları Göster
  1. Benzer İçerikler