Kronik Lenfositik Lösemi Hakkında Bilinmesi Gereken 5 Şey

Kan, kemik iliği ve lenfoid dokularda küçük, olgun görünen lenfositlerin birikmesi ile karakterize edilen B hücresi kronik lenfositik lösemi (KLL) - dünya çapında vakaların % 30'unu temsil eden löseminin en yaygın şeklidir. KLL, yüzey immünoglobulin (B hücresi reseptörünün ana kısmı), genetik değişiklikler ve KLL hücreleri ile stromal hücreler, T hücreleri ve lenf düğümlerindeki nurse-like hücreler arasındaki etkileşimleri içerir. KLL'nin öncesinde, sirkülasyonda fenotipik olarak KLL'ye özdeş düşük hücrelerin seviyelerinin bulunduğu bir prekürsör fazı monoklonal B hücreli lenfositoz olabilir. Patogenezinden ve ilerlemesinden ortaya çıkan tedavilere ve sorunla ilgili geri kalan nedenlere kadar bu malignite hakkında bilinmesi gereken beş şey vardır.

1. KLL'nin nedeninin bilinmemesine rağmen, genetik faktörler buna katkıda bulunur.

KLL hastalarının yaklaşık % 10'unun hastalık ile bir akrabası olacaktır ve KLL hastalarının birinci derece akrabalarında malignite gelişme riski 8,5 kat arttı. KLL, Asyalılar'da nadirdir ve bu durum bir gün bu hastalığın etiyolojisinin ve biyolojisinin önemli yönlerini ortaya çıkarabilecek gizemli bir bulgudur.

2. KLL klinik ilerlemesi değişkendir ve yeni tedavilerle desteklenir.

Bazı KLL hastaları için tanıdan hemen sonra tedavi gerekir, diğerleri için yıllarca gerekmez ve % 30'u için ise asla tedavi gerekmez. B hücresi reseptörünün immünoglobulin ağır zincir klonotipini kodlayan genlerin mutasyon derecesi, hastalık için en sağlam prognostik araçlardan biridir. Mutasyona uğramamış KLL daha agresif bir hastalık seyrine sahiptir ve mutasyona uğramış KLL daha indolenttir. Asemptomatik erken evre KLL hastaları ve ilerlemesi muhtemel olmayan hastalara genellikle tedavi sunulmaz, ancak yeni, nispeten düşük toksisite ilaçları kullanılabilir hale geldikçe, erken evre hastalık için ilk tedaviye kadar geçen süre değişecektir.

3. CAR-T hücreleri ile cesaret verici sonuçlar kaydedildi.

Genetiği değiştirilmiş kimerik antijen reseptör T (CAR-T) hücreleri ile tedavi hızla klinik uygulamalara geçmekte ve özellikle zayıf prognozu olan hastalarda umut vermektedir. Yakın tarihli bir prospektif klinik çalışma, en az 6 ay ibrutinibe rağmen tam yanıt alamayan hastalarda anti-CD19 CAR-T hücre tedavisinin % 43'ünün tam yanıt oranı ve % 94'ünün kemik iliği remisyon oranı elde ettiğini gösterdi.

4. Yorgunluk KLL hastaları için önemli bir sorundur.

Daha kötü fiziksel ve zihinsel sağlığı öngören yorgunluk, KLL hastalarının % 20-% 70'ini etkiler. Yorgunluk KLL'nin en sık görülen semptomlarından biri olmasına rağmen, aynı zamanda en sık göz ardı edilen ve tedavi edilmeyen hastalıklardan biridir. KLL hastalarında yorgunluk, iltihaplanmaya yanıt olarak beyaz kan hücreleri tarafından salınan sitokinler ve enzimler ile ilişkili olabilir.

5. KLL daha agresif hastalıklara dönüşebilir.

KLL, tümü tedaviye iyi yanıt vermeyen agresif bir hastalık seyri olan klonla ilişkili veya ilgisiz yaygın büyük B hücreli lenfoma (Richter sendromu), Hodgkin lenfoma veya nadiren birbirini etkileyen dendritik hücre sarkomuna dönüşebilir. Hodgkin lenfomaya dönüşüm hastaların yaklaşık % 0,5'inde görülür. Araya giren dendritik hücre sarkomu daha nadirdir. KLL hastalarının % 5-10'unda görülen Richter sendromuna dönüşüm, immün sistemi baskılanmış hastalarda yaygın olan Epstein-Barr virüsü enfeksiyonu gibi viral enfeksiyonlardan kaynaklanabilir.