Mesane Kanserinde Yeni Nesil Sekanslama

Mesane kanseri (BC), 2012 yılında tahmini 429.000 yeni vaka ile dünya çapında en sık görülen maligniteler arasındadır. BC oldukça heterojen bir hastalıktır. Olguların en büyük kısmı (% 70) mukoza veya submukoza sınırlı ve yüzeysel, infiltre olmayan lezyonlarla kas invaziv olmayan BC'dir (NMIBC). Geri kalan vaka alt kümesi kas invaziv BC (MIBC) olarak sınıflandırılır. Tekrarlayan oldukça yüksek bir NMIBC yüzdesi (%50-70) vardır ve kabaca %10-30 MIBC'ye ilerleyecektir.BC taraması ve erken tanı, hastaların sağkalım ve yaşam kalitesini iyileştirmede birincil öneme sahiptir. İdrar sitolojisi şu anda BC tespiti için kullanılan en yaygın invaziv olmayan testtir, ancak özellikle düşük dereceli lezyonlar için zayıf duyarlılığı nedeniyle sınırlı değerdedir.

Histolojik değerlendirme için sistoskopi kılavuzluğunda biyopsi yüksek tanısal doğruluk sağlayabilir, ancak hastalar için invaziv ve sakıncalıdır. BC aynı zamanda en pahalı kanserler arasındadır ve yüksek nüks oranı sürekli sistoskopik sürveyans gerektirdiğinden önemli bir ekonomik ve sosyal zorluk oluşturmaktadır. Bu nedenle, özellikle hastanın biyofisitlerinde bu kanserin saptanması ve izlenmesi için mevcut stratejileri geliştirmek için invaziv olmayan ve daha hassas moleküler biyobelirteçlere ihtiyaç vardır. MikroRNA'lar (miRNA'lar), tamamlayıcı haberci RNA'ya bağlanarak gen ekspresyonunun susturulmasında transkripsiyon sonrası regülatörler olarak işlev gören küçük kodlayıcı olmayan RNA sınıflarıdır. Düzensiz miRNA profilleri, BC de dahil olmak üzere birçok kanserle ilişkilendirilmiştir. Hücresiz miRNA'lar, plazma, tükürük ve idrar dahil olmak üzere çeşitli biyo-akışkanlarda bol miktarda bulunur. Birkaç biyo-akışkanın kolay erişilebilirliği ve hücresiz miRNA'ların olağanüstü stabilitesi, onları kanser biyobelirteç keşfinde umut verici adaylar haline getirir.

Mesane Kanseri Erkeklerde ve Sigara İçenlerde En Sık Görülen İdrar Yolları Malignitesidir

Şu anda, BC tanısı ve sistoskopi gibi invaziv prosedürlerin üstesinden gelebilecek alt tip sınıflandırması için yararlı noninvaziv belirteçler yoktur. Düzensiz miRNA profilleri, BC de dahil olmak üzere birçok kanserle ilişkilendirilmiştir. Hücresiz miRNA'lar, idrar da dahil olmak üzere çeşitli biyolojik sıvılarda bol miktarda bulunur ve kanserin keşfinde umut verici biyobelirteçler haline gelir. Bu çalışmada, 66 ve 48 BC kontrolünden elde edilen idrar örneklerinde yeni nesil sekanslama ile farklı BC durumuyla ilişkili miRNA parmak izlerinin belirlenmesi gerçekleştirilmiştir. Farklı BC alt tiplerini ayırt etme gücünü değerlendiren regresyon modelleri tarafından düzensiz miRNA'lara dayanarak üç tür tanımlandı. İnvazivite ve dereceye göre değiştirilmiş miRNA'ların 112 vaka ve 65 kontrol sonucunda qPCR yoluyla geçerliği sağlanmıştır (46 vaka ve 16 kontrol bağımsız bir grup iken, geri kalanı replika numuneleridir). Tüm BC alt tiplerinde değişen üç miRNA (miR-30 a-5p, let-7c-5p ve miR-486-5p) dahil olmak üzere hesaplanan eğri (AUC) altındaki alan, vakaların ve kontrollerin ayrımcılığında önemli ölçüde artmış bir doğruluk gösterdi (AUC modeli = 0.70; p-değeri = 0.01).

Sonuç olarak, farklı BC alt tiplerinde değişen seçilmiş sayıda miRNA'nın idrarda non-invaziv tespiti, kanserin doğru bir şekilde erken teşhisine ve sınıflandırılmalarına yardımcı olabilir.