Medikaynak Search
Üye Ol Üye Giriş
Medikaynak Menü
Üye Olun / Giriş Yapın Medikaynak Icon

Yeni teşhis edilen meme kanseri için tedavi paradigması, primer kitlenin cerrahi rezeksiyonunu içerir ve genellikle yaşamı tehlikeye atan toksisiteleri iyi belgelenmiş radyoterapi ve kemoterapiyi takip eder. Artan sayıda hastaya ameliyattan önce kemoterapötik tedavi uygulanmaktadır. Özellikle ilk iki yıl içinde en yüksek ölüm oranıyla ve tüm meme kanseri tiplerinin en kötü genel sağ kalım oranıyla hastalığın en ölümcül formu olan üçlü negatif meme kanseri (TNBC) için, cerrahiyi tamamlamak için daha az toksik ve daha etkili terapötik stratejilere hala ihtiyaç vardır. Yüksek derecede immünojenik kanserler için özellikle etkili olan immün kontrol noktası inhibitörleri (ICI), TNBC hastaları için umut verici bir strateji olarak kabul edilir; bununla birlikte, TNBC tedavisi için ICI'lerin kullanımını araştıran insan üzerinde ilk yapılan klinik deneyden elde edilen sonuçlar, hastaların sadece az bir kısmı için faydanın olduğunu göstermiştir. İki ek çalışma şu anda TNBC tedavisi için bağışıklık kontrol noktası blokajının etkinliğini test etmektedir, ancak sonuçlar hala bilinmemektedir.

TNBC gibi inatçı hastalıklar için, tamamlayıcı terapötik stratejilerin bir kombinasyonunun daha iyi bir başarı şansına sahip olduğunu söylemek mümkündür. Ayrıca, TNBC'nin hızlı ilerlemesi göz önüne alındığında, aday tedavilerin, tümör yükünün minimum olduğu hastalığın başlarında etkili olma olasılığı daha yüksektir. Şimdi, onkolitik virüslerin (OV) antitümör bağışıklığını indüklediği iyi bilinmektedir ve bu nedenle bu çalışmada araştırmacılar OV terapisinin ICI tedavileriyle kombinasyon halinde kullanımını bir "fırsat penceresi cerrahi modelinde test etti. Seçilen OV, çeşitli fare tümör modellerinde etkili olan ve şu anda faz 1/2 çalışmalarında (NCT02285816 ve NCT02879760) test edilen Maraba rabdovirüsüdür. Ameliyattan önce Maraba tedavisinin, ameliyat sonrası ICI tedavisi ile etkin bir şekilde etkinleştirilen antitümör bağışıklığını etkili bir şekilde tetiklediği bulundu. Bulgular, TNBC nüksünü en aza indirmek ve relaps gösteren hastaların ICI ile tedavi etme olasılığını artırmak için TNBC ve tümör rezeksiyonunun ilk tanısını ayıran Maraba'yı fırsat penceresinde uygulama fikrini desteklemektedir. Araştırmacıların tedavi stratejisi, TNBC hastalarının sonuçlarını büyük ölçüde iyileştirebilir ve klinik testler için dikkate değerdir.

Tabii ki, bu yaklaşımın klinik testine yönelik lojistik zorluklar devam etmektedir. Bu çalışmada, en azından TNBC hastaları için, sunulan veriler hastalık ilerlemesinde çok erken tedavi için bir gerekçe sunmasına rağmen bugüne kadar, OV çalışmaları büyük ölçüde ileri kanser hastalarında gerçekleştirilmiştir. Genel olarak, replike edici virüs terapötiklerinin infüzyonu araştırmacılar tarafından bir dizi klinik çalışmada çok iyi tolere edildi; bununla birlikte, genellikle tedaviyle ilişkili akut grip benzeri semptomlar vardır. Çoğu TNBC hastası için kasvetli bir görünüm göz önüne alındığında, başka bir şekilde görünüşte sağlıklı bir hastanın replike edici bir virüs terapötikiyle erken tedavisinin garanti edilmesi önerilir. Benzer şekilde, ilerlemiş hastalığı olan TNBC hastalarında ICI'lar büyük ölçüde test edilmiştir; bununla birlikte, daha sağlam bağışıklık sistemleri ve minimal hastalık yükü olduğunda, bu terapötikleri tanılarının erken dönemlerinde test etmenin mantıklı ve acil bir ihtiyacı olduğu bu çalışmada savunulmaktadır.

Cerrahi Rezeksiyon ile Birlikte Uzun Vadeli Fayda

Sonuç olarak, üçlü negatif meme kanseri (TNBC), tedavi seçeneklerinin sınırlı olduğu ve ciddi toksisitelerle ilişkili agresif bir hastalıktır. İmmün kontrol noktası inhibitörleri (ICI) gibi immünoterapötik yaklaşımlar potansiyel bir stratejidir, ancak klinik çalışmalar bu hasta kohortunda sınırlı başarı göstermiştir. ICI'leri kullanan klinik çalışmalar, önceden var olan antikanser bağışıklığı olan hastaların en duyarlı olduğunu göstermiştir. Onkolitik virüslerin (OV) antitümör bağışıklığına neden olduğu göz önüne alındığında, bunların ICI duyarlılaştırıcı bir yaklaşım olarak kullanımları araştırmacılar tarafından araştırıldı. Ayrıca, yeni TNBC teşhisi konmuş kadınlar için tedavi sürecini taklit eden terapötik bir model kullanarak, cerrahi rezeksiyon ile birlikte erken OV tedavisinin uzun vadeli faydalar sağladığı gösterildi. OV terapisi, aksi takdirde refrakter TNBC'yi bağışıklık kontrol noktası blokajına duyarlı hale getirir ve tedavi edilen hayvanların çoğunda nüksü önler. Sonuç olarak, bu çalışmada, bağışıklık kontrol noktası blokajı ile birlikte OV tedavisinin TNBC tanısı ile cerrahi rezeksiyon arasındaki fırsat penceresinde neoadjuvan tedavi seçeneği olarak test yapılmasını desteklediğini ortaya koymaktadır.

Medikaynak Referanslar

Bourgeois-Daigneault MC, Roy DG, Aitken AS, et al. Neoadjuvant oncolytic virotherapy before surgery sensitizes triple-negative breast cancer to immune checkpoint therapy. Sci Transl Med. 2018;10(422):eaao1641. doi:10.1126/scitranslmed.aao1641

+ Tüm Referansları Göster
  1. Benzer İçerikler