Yeni Tanı Aracı, Kanser Hastalarının Immünoterapiye Yanıtını Tahmin Edebilir

Bath Üniversitesi'ndeki bilim adamları, bir kanser hastasının immünoterapi tedavisine yanıt verip vermeyeceğini tahmin edebilen yeni bir teşhis aracı geliştirdi. Hassas tıp alanındaki bu ilerleme, klinisyenlerin tedavileri özellikle hastalara göre uyarlamasına ve başarılı olma olasılığı düşük olan tedavi yollarından kaçınmasına olanak tanıyacaktır.

İmmünoterapi, bir hastanın bağışıklık sisteminin kanserle savaşmasına yardımcı olan ve kanser tedavileri üzerinde son derece olumlu bir etkiye sahip olan bir kanser tedavisi türüdür. Kanserler, bağışıklık sistemi tarafından tespit edilmekten kaçar, kendilerini doğal anti-tümör tepkisine karşı görünmez hale getirir ve aktif olarak bloke eder.

İmmün kontrol noktası inhibitörleri olarak adlandırılan bir immünoterapi türü, tümörün bağışıklık sistemine uyguladığı frenleri kaldıran antikorlardır. Bu, hastanın doğal anti-kanser tepkisini yeniden etkinleştirir ve daha sonra tümörü yok eder.

Kontrol noktası inhibitörü immünoterapi bazı hastalarda çok başarılıyken, bazılarında çok az etkisi vardır veya hiç yoktur. Bu tedavilerdeki doğal toksisite riskleri göz önüne alındığında, yararlanmayanlara gereksiz maruziyetten kaçınarak, hangi hastaların en çok fayda sağladığını tanımlama ihtiyacı giderek artmaktadır.

Diğer meslektaşları ve FASTBASE Solutions Ltd şirketi ile birlikte çalışan, Terapötik İnovasyon Merkezi (CTI-Bath) Direktörü Profesör Banafshé Larijani liderliğindeki Bath'daki araştırmacılar, şimdi, tümör hücreleri ile bağışıklık hücresi etkileşimlerini tanımlayan ve ayrıca anti-tümör tepkisini azaltan bağışıklık kontrol noktalarının aktivasyon durumu hakkında rapor veren gelişmiş bir mikroskopi platformunu kullanan bir prognostik araç geliştirdi.

Ekip, bulgularını Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği'nin bir dergisi olan Cancer Research'te yayınladı.

Ekip, PD-1 (T lenfositler adı verilen bağışıklık hücrelerinde bulunur) ve PD-L1 (diğer bağışıklık hücreleri türlerinde ve birçok farklı tümör türünün yüzeyinde bulunur) olarak adlandırılan iki proteinden oluşan bir bağışıklık kontrol noktası üzerinde çalıştı.

Normalde, T lenfositlerinin yüzeyindeki PD-1, diğer bağışıklık hücrelerinin yüzeyindeki PD-L1 ile birleştiğinde, T hücresinin bağışıklık fonksiyonunu etkili bir şekilde kapatır. Sağlıklı bir kişide, bu kontrol noktaları vücudun bağışıklık tepkisini sıkı bir şekilde düzenler ve otoimmün ve inflamatuar hastalığı önlemek için bir kapatma anahtarı görevi görür.

Tümör hücreleri, yüzeylerinde PD-L1'i eksprese ederek T lenfosit üzerinde PD-1'i aktive ederek, böylece anti-tümör fonksiyonunu kapatarak tümörün hayatta kalmasına ve büyümesine izin vererek bu mekanizmayı esasen ele geçirirler.

İmmünoterapi kontrol noktası inhibitörleri, tümör üzerindeki PD-L1 ile T hücresi üzerindeki PD-1 arasındaki etkileşimi bozarak çalışır ve böylece hastanın anti-tümör aktivitesini yeniden oluşturur.

Bu yeni araç, bir tümör biyopsisinde PD-1 / PD-L1 etkileşiminin kapsamını belirleyerek, kontrol noktası inhibitörü tedavisinin önemli klinik fayda sağlayıp sağlamayacağını tahmin eder. Çığır açan sonuçlar, immünoterapi ile tedavi edilen hastaların (metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri) düşük düzeyde PD-1 / PD-L1 etkileşimi sergilediğini, yüksek etkileşime sahip olanlardan önemli ölçüde daha kötü sonuçlar gösterdiğini göstermektedir.

Cruces Üniversite Hastanesi (Bilbao, İspanya) Patoloji Bölümü'nden ve bu çalışmanın ortak yazarı Profesör José I López şunları söyledi: "Bağışıklık kontrol noktası blokajı, son yıllarda bazı kanserlerde terapötik bir kilometre taşı haline geliyor.

"Hastalar bu tedavi seçeneği için immünohistokimya kullanılarak seçiliyor, ancak bu teknik potansiyel olarak fayda sağlayacak tüm adayları güvenilir bir şekilde tespit edemiyor. Aslında, negatif olduğu düşünülen hastaların% 19'una kadar bu tedaviye yanıt veriyor."

CTI-Bath Başkan Yardımcısı ve çalışmanın ortak yazarı Profesör Stephen Ward şunları söyledi: "Geliştirdiğimiz araç, kişiselleştirilmiş tıbba doğru atılan önemli bir adımdır. Onu kullanarak, immünoterapiden kimin yararlanacağını kesin olarak seçebiliriz.

"Ayrıca, uzun bir tedaviye başlamadan önce hangi hastaların iyi yanıt vermesinin muhtemel olmadığını da gösterecek ve bu hastalara farklı bir tedavi yolu önerilebilecek.

"Bu pahalı biyoterapötiklerle tedaviyi NHS için çok daha verimli hale getirmelidir."

BioCruces Sağlık Araştırma Enstitüsü Bilimsel Koordinatörü Dr. Eunate Arana, "Bu teknolojiyi ve immünoterapi alanındaki uygulamasını gerçekten ilginç buluyoruz.

"Bu nedenle, Bask Halk Sağlığı ağı BioCruces ve BioDonostia'nın üç hastanesinde, bu kantitatif görüntüleme platformunun tahmin kapasitesini değerlendirmemize ve akciğer kanseri immünoterapisi için hasta katmanlaşmasını iyileştirmemize olanak tanıyan bir klinik araştırma gerçekleştireceğiz. "

Sonraki adımlar, bu kantitatif prognostik aracın bir yardımcı tanı olarak nasıl kullanılabileceğini değerlendirmek için bu görüntüleme platformunu ulusal ve uluslararası denemelerde uygulamaktır.