Yüksek Şiddetli COVID-19 Riskiyle Bağlantılı Alzheimer Geni

Yeni solunum yolu hastalığı COVID-19 ateş, öksürük ve nefes darlığı gibi yaygın semptomlar üretir. Daha yaşlı erişkinlerde, önceden var olan demansın İngiltere Biobank'ta (UKB) COVID-19 şiddeti için önemli bir risk faktörü (olasılık oranı [OR] = 3.07,% 95 CI: 1.71 ila 5.50) olduğu bulundu. COVID-19 için hastaneye yatırılan 16.749 hastayı içeren bir başka Birleşik Krallık çalışmasında demans yaygın komorbiditeler arasındaydı ve daha yüksek mortalite ile ilişkili idi. Ek olarak, deliryum dahil olmak üzere bozulmuş bilinç şiddetli vakalarda yaygındır. ApoE e4 genotipi, hem demans hem de deliryum ile ilişkilidir, Avrupa soyları olan popülasyonlarda Alzheimer hastalığı riskine kıyasla 14 kat artma ile ilişkili e4e4 (homozigot) genotipi ile ilişkilidir. Bu nedenle, ApoE e4 alelleri ile COVID-19 şiddeti arasındaki ilişkileri UKB verileri kullanılarak test etme amaçlandı.

UKB şu anda 48-86 yaş arası bir topluluk kohortudur. İngiltere'deki UKB katılımcıları için COVID-19 laboratuvar test sonuçları, mevcut salgında COVID-19 insidansının en yoğun olduğu 16 Mart - 26 Nisan 2020 tarihleri arasında mevcuttur. Bu süre zarfında, COVID-19 testi büyük ölçüde klinik enfeksiyon belirtileri olan hastanede yatan hastalar ile sınırlıydı ve bu nedenle test pozitifliği ciddi COVID-19 enfeksiyonunun bir göstergesidir.

Salgın hastalığından ölen katılımcılar (n = 15,885) hariç, İngiltere'deki temel değerlendirme merkezlerine (n = 398,073) katılan genetik olarak Avrupa kökenli katılımcılardan (n = 451,367, numunenin % 90'ı) UKB verileri analiz edildi. ApoE genotiplerini belirlemek için rs429358 ve rs7412 için tek nükleotid polimorfizm (SNP) verileri kullanıldı: ApoE e4e4 homozigotları (n = 9.022, % 3), e3e4 (n = 90, 469,% 28) ve e3e3 (en yaygın genotip, n = 223,457) ,% 69) genotip grupları (son n = 322.948). Yaş ortalaması 176.961 kadın (% 55) ile 68 (SD = 8) idi. E4e4 ile 37 (pozitiflik oranı: 410 / 100.000) ve e3e3 ile 401 (100.000'de 179) olmak üzere 622 pozitif COVID-19 hastası vardı. E3e4 veya e4e4 genotiplerini COVID-19 pozitiflik durumu için e3e3 ile karşılaştırmak için bir lojistik regresyon modeli kullanıldı: cinsiyet; COVID-19 testindeki yaş veya 26 Nisan 2020'deki yaş (son test tarihi); İngiltere'deki temel UKB değerlendirme merkezi; genotipleme dizi türü; ve ilk beş genetik ana bileşen (olası popülasyon katkısını hesaba katarak).

ApoE e4e4 homozigotlarının, e3e3 homozigotlarına kıyasla COVID-19 test pozitifleri (OR = 2.31,% 95 CI: 1.65 ila 3.24, p = 1.19 x 10-6) olma olasılığı daha yüksektir. İlişki, aynı zamanda COVID-19 şiddetine bağlı ApoE e4 ilişkili hastalıklarla katılımcıların çıkarılmasından sonra benzerdi: demansı olmayan katılımcılar (OR = 2.39,% 95 CI: 1.71 ila 3.35); hipertansiyon (OR = 2.41,% 95 Cl: 1.56 ila 3.74); başlangıçtaki önceden var olan tanılara dayanarak koroner arter hastalığı (miyokard enfarktüsü veya anjin) (OR = 2.43,% 95 CI: 1.69 ila 3.50) veya tip 2 diyabet (OR = 2.51,% 95 CI: 1.77 ila 3.55) (Tablo 1) öz raporlar veya hastaneden taburcu istatistikleri (Mart 2017'ye güncellendi). Tahminler, ek genel uygulama verilerine sahip 136.146 katılımcı kullanılarak (2017'ye kadar) çok az değiştirildi: demansı olmayan katılımcılar (OR = 2.53,% 95 CI: 1.46 ila 4.39); hipertansiyon (OR = 2.67,% 95 Cl: 1.34 ila 5.32); koroner arter hastalığı (OR = 2.86,% 95 CI: 1.65 ila 4.98) veya tip 2 diyabet (OR = 2.73,% 95 CI: 1.57 ila 4.76). Sonuçlar, üçüncü derece veya daha yakından ilgili 51.430 katılımcı hariç tutulduktan sonra da benzerdi (OR = 2.34,% 95 CI: 1.62 ila 3.38). COVID-19 için pozitif test edilen 622 katılımcıdan 417'sinin (% 67) numunenin alındığı sırada hastaneye yatarak tedavi edildiği kaydedildi: maalesef daha sonra hastaneye yatışa ilişkin veriler mevcut değil. Sadece test edildiğinde yatarak tedavi gören hastalar da dahil olmak üzere, test edilen tüm numuneleri kullanan OR = 2.31 (% 95 CI: 1.65 ila 3.24) ile karşılaştırıldığında ApoE e4e4 durumu (OR = 2.32,% 95 CI: 1.54 ila 3.29) ile ilişkili aşırı risk üzerinde çok az fark yarattı.

Sonuç olarak, ApoE e4e4 aleli, önceden var olan demans, kardiyovasküler hastalık ve tip-2 diyabetten bağımsız olarak ciddi COVID 19 enfeksiyonu risklerini arttırır. ApoE e4 sadece lipoprotein fonksiyonunu (ve müteakip kardiyo-metabolik hastalıkları) etkilemekle kalmaz, aynı zamanda makrofaj pro- / anti-inflamatuar fenotipleri de hafifletir. COVID-19'a neden olan yeni koronavirüs SARS-CoV-2, hücre girişi için ACE2 reseptörünü kullanır. ACE2, akciğerlerdeki tip II alveoler hücrelerde yüksek oranda eksprese edilir, burada ApoE, yüksek oranda ko-eksprese edilmiş genlerden biridir. ApoE genotiplerini COVID-19 şiddetine bağlayan biyolojik mekanizmaları anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.