CEA ve CD3'ü Keşfedin

CEA: tümör yüzey antijeni

Karsinoembriyonik antijen (CEA), bir yüzey proteini ve immünoglobulin süper ailesinin bir üyesidir.^1,2

• Normal koşullar altında CEA epitel hücrelerinin apikal yüzeyinde düşük düzeylerde eksprese edilir ve adhezyon molekülü olarak işlev görebilir.
• Kanserde, kolorektal, küçük hücreli dışı, meme, pankreas ve mide kanserlerini içeren çeşitli tümör tüplerinin hücre yüzeyinde aşırı CEA ekspresyonu söz konusudur.

CD3: T hücresi aktivatörü

CD3, T hücrelerinin yüzeyindeki T hücresi reseptör (TCR) kompleksinin bir bileşeni olan, 4 alt-üniteden (γ, δ, ε, ζ) oluşmuş multimerik bir proteindir.³

• Çapraz bağlanma gerçekleştiğinde, TCR, aşağı yönde ilerleyerek T hücresi aktivasyonuna yol açan sinyal iletim olaylarını başlatır.

T hücresi bispesifik antikorun tümör hücrelerindeki CEA’ya ve T hücrelerindeki CD3’e bağlanmasıyla T hücreleri tümör hücrelerine bağlanmış olur ve aktivitelerini tümör hücrelerine yönlendirir. T hücresi aktivasyonu – CEA-CD3 etkileşimi sonucunda gerçekleşen – önceden mevcut olan T hücrelerinin proliferasyonuna/ekspansiyonuna ve periferik kandan yeni T hücrelerinin tümör mikroçevresinde toplanmasına yol açar ve bu da antitümör aktiviteye daha fazla katkı sağlayabilir.^1,2,4

• Klinik öncesi modellerde, T hücresi bispesifik antikorların CEA ve CD3’e bağlanması, tümör bölgelerindeki T hücresi proliferasyonu ve tümör yatağına yeni T hücrelerinin toplanması yoluyla anlamlı tümör regresyonuna neden olmuştur.

Kombinasyonların Taşıdığı Potansiyel

CEA CD3 T hücresi bispesifik antikorlar, güçlenmiş anti-tümör etkiler oluşturmak üzere PD-L1 inhibisyonuyla kombinasyon halinde kullanılabilir

CEA CD3 T hücresi bispesifiği T hücrelerini yeniden tümör mikroçevresine yönlendirerek tümör hücrelerindeki immün aktiviteyi düzeltebilir.^1,5,6 Ancak bu etkileşim T hücresi aktivasyonunu ve daha sonra tümör hücreleri ve T hücrelerinde negatif immün düzenleyici PD-L1’in artışını teşvik ettiği gösterilmiş olan IFN-γ salımına neden olur.^1,2,4,7-9

• Adaptif immün direnç olarak bilinen bu mekanizma, PD-L1 blokajıyla ortadan kaldırılabilir.
• Anti-tümör aktiviteyi arttırmak için CEA ve CD3’ü hedefleyen T hücresi bispesifiklerinin PD-L1 hedefine yönelik tedaviyle kombinasyon halinde kullanılması, adaptif immün direnç mekanizmalarının üstesinden gelebilir.

Roche, kolorektal kanser gibi CEA eksprese eden solid tümörlerin tedavisi için 2:1 TCB platformunu tek başına ve PD-L1 inhibisyonuyla kombinasyon halinde kullanarak CEA ve CD3'ü hedeflemenin potansiyelini aktif bir şekilde araştırmaktadır.