ÜYE OL ÜYE GİRİŞ
ÜYE OLUN / GİRİŞ YAPIN
RxMediaPharma
KANSER İMMÜNOLOJİSİ

T Hücresi Bispesifikleri

T hücresi bispesifikleri, immün sistemin


kanserle mücadele edecek duruma getirilmesine


yönelik yenilikçi bir yöntemdir

Tümörler, tümör mikroçevresinde yetersiz sayıda aktive olmuş ve/veya antijene spesifik T hücresine yol açan çeşitli mekanizmalar kullanabilir.1 T hücresi popülasyonlarını yeniden yönlendirmeye ve genişletmeye yönelik bir yaklaşım, kanser hücrelerine karşı antijen spesifikliklerinden bağımsız olarak herhangi bir T hücresi tipine bağlanabilen T hücresi bispesifik antikorların geliştirilmesidir.2-4

T hücresi bispesifik antikorlarda, T hücresi reseptör (TCR) kompleksinin bir bileşeni olan CD3ε'e ve bir tümör antijenine (TA) eş zamanlı olarak bağlanma sağlamak için rekombinant antikor bazlı teknoloji kullanılmaktadır. Bir T hücresi bispesifik antikorunun eş zamanlı olarak T hücresine ve tümör hücresine bağlanması TCR'nin çapraz bağlanmasına, daha sonra aşağı düzeye sinyal iletimine ve tümörün aşağıda belirtilen yollarla öldürülmesiyle sonuçlanan bir immünolojik sinaps oluşumuna yol açar4

  • T hücresi aktivasyonu ve sitotoksik granüllerin sekresyonu
  • T hücresi aktivasyonu ve pro-inflamatuvar tümör mikroçevresi oluşturan ve dolaşımdan ek T hücrelerinin toplanmasını sağlayan sitokinlerin/kemokinlerin sekresyonu
  • T hücresi proliferasyonu ve tümör bölgesine ekspansiyonu

T hücresi bispesifik antikor aracılığıyla tümör hücresi ölümünde antijen sunumu gerekli değildir ve bu proses T hücresi spesifikliğinden, aktivasyonundan ve farklılaşma durumundan bağımsızdır.4,5 Bu nedenle T hücresi bispesifik antikorlar, kanser immünite döngüsünün atlanan basamaklarında anti-tümör immün aktiviteyi teşvik etmek için kullanılabilir.4,6,7

Platformlar

Roche, iki yenilikçi T hücresi bispesifik antikor platformunun çeşitli tümör tiplerinde anti-tümör immün yanıtların yeniden başlatılmasındaki potansiyelini incelemektedir.

2:1 T Hücresi Bispesifik (TCB) platformu, çeşitli tümörlerde T hücresi aracılı immün yanıtların canlandırılmasına yönelik yeni bir yaklaşımı temsil etmektedir

Roche'un 2:1 TCB teknolojisi bir tümör antijenine (TA) bivalent bağlanmayı ve T hücresi reseptör (TCR) kompleksinin CD3ε alt-ünitesine monovalent bağlanmayı kolaylaştırmaktadır.4 2:1 TCB antikor, tümörün hedeflenmesi ve retansiyonunu teşvik ederek güçlü bir anti-tümör etkiye yol açan yapısal özelliklerle donatılmıştır.7

TCB hedeflerini keşfedin:

1:1 T Hücresine Bağımlı Bispesifik (TDB) platformda, çeşitli tümörlerde T hücresi aracılı immün yanıtları canlandırmak için antikorun doğal mimari yapısı kullanılmaktadır

Roche'un 1:1 TDB teknolojisi bir tümör antijenine (TA) ve T hücreleri üzerindeki CD3ε'e eş zamanlı olarak bağlanmayı kolaylaştırmaktadır.1:1 TDB antikor, T hücrelerinin toplanması ve retansiyonunu teşvik ederek güçlü bir anti-tümör etkiye yol açan yapısal özelliklerle donatılmıştır.8,9

TCB hedeflerini keşfedin:

Referanslar

  1. Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature. 2017;541:321-330. PMID: 28102259
  2. Kontermann RE, Brinkmann U. Bispecific antibodies. Drug Discov Today. 2015;20:838-847. PMID: 25728220
  3. Frankel SR, Baeuerle PA. Targeting T cells to tumour cells using bispecific antibodies. Curr Opin Chem Biol. 2013;17:385-392. PMID: 23623807
  4. Bacac M, Klein C, Umana P. CEA TCB: a novel head-to-tail 2:1 T cell bispecific antibody for treatment of CEA-positive solid tumours. Oncoimmunology. 2016;5:e1203498. PMID: 27622073
  5. Davis MM. A new trigger for T cells. Cell. 2002;110:285-287. PMID: 12176315
  6. Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10. PMID: 23890059
  7. Bacac M, Fauti T, Sam J, et al. A novel carcinoembryonic antigen T-cell bispecific antibody (CEA TCB) for the treatment of solid tumours. Clin Cancer Res. 2016;22:3286-3297. PMID: 26861458
  8. Sun LL, Ellerman D, Mathieu M, et al.  Anti-CD20/CD3 T cell-dependent bispecific antibody for the treatment of B cell malignancies. Sci Transl Med. 2015;7:1-10. PMID: 25972002
  9. Sun LL, Wang P, Clark R, et al. Preclinical characterization of combinability and potential synergy of anti-CD20/CD3 T-cell dependent bispecific antibody with chemotherapy and PD-1/PD-L1 blockade. Blood. 2016;128:4168.

CD20 ve CD3'ü Keşfedin

CD20 ve CD3'ü hedeflemenin bağışıklık sistemini kansere karşı nasıl kullanabileceğini görün.

İncele

CEA ve CD3'ü Keşfedin

Tümör hücrelerinde CEA'yı ve T hücrelerinde CD3'ü aynı anda bağlama potansiyelini öğrenin.

İncele

Öne Çıkan Videolar

Tasarlanmış antikorlar, vücudun kendi savunma mekanizmalarının hastalıklarla savaşmasına yardımcı olmak için tasarlanabilir. T-hücresi bispesifik (TCB) antikorları olarak adlandırılan kanser immünoterapisi için yeni tasarlanmış antikorlar T hücreleri ve kanser hücreleri arasında eşleştiriciler olarak görev yapmaktadır.