Anasayfa
- Güncel
- Moleküler Yolaklar
- T Hücresi Bispesifikleri
T Hücresi Bispesifikleri
T hücresi bispesifikleri, immün sistemin
kanserle mücadele edecek duruma getirilmesine
yönelik yenilikçi bir yöntemdir
Tümörler, tümör mikroçevresinde yetersiz sayıda aktive olmuş ve/veya antijene spesifik T hücresine yol açan çeşitli mekanizmalar kullanabilir.1 T hücresi popülasyonlarını yeniden yönlendirmeye ve genişletmeye yönelik bir yaklaşım, kanser hücrelerine karşı antijen spesifikliklerinden bağımsız olarak herhangi bir T hücresi tipine bağlanabilen T hücresi bispesifik antikorların geliştirilmesidir.2-4
T hücresi bispesifik antikorlarda, T hücresi reseptör (TCR) kompleksinin bir bileşeni olan CD3ε'e ve bir tümör antijenine (TA) eş zamanlı olarak bağlanma sağlamak için rekombinant antikor bazlı teknoloji kullanılmaktadır. Bir T hücresi bispesifik antikorunun eş zamanlı olarak T hücresine ve tümör hücresine bağlanması TCR'nin çapraz bağlanmasına, daha sonra aşağı düzeye sinyal iletimine ve tümörün aşağıda belirtilen yollarla öldürülmesiyle sonuçlanan bir immünolojik sinaps oluşumuna yol açar4
- T hücresi aktivasyonu ve sitotoksik granüllerin sekresyonu
- T hücresi aktivasyonu ve pro-inflamatuvar tümör mikroçevresi oluşturan ve dolaşımdan ek T hücrelerinin toplanmasını sağlayan sitokinlerin/kemokinlerin sekresyonu
- T hücresi proliferasyonu ve tümör bölgesine ekspansiyonu
T hücresi bispesifik antikor aracılığıyla tümör hücresi ölümünde antijen sunumu gerekli değildir ve bu proses T hücresi spesifikliğinden, aktivasyonundan ve farklılaşma durumundan bağımsızdır.4,5 Bu nedenle T hücresi bispesifik antikorlar, kanser immünite döngüsünün atlanan basamaklarında anti-tümör immün aktiviteyi teşvik etmek için kullanılabilir.4,6,7
Platformlar
Roche, iki yenilikçi T hücresi bispesifik antikor platformunun çeşitli tümör tiplerinde anti-tümör immün yanıtların yeniden başlatılmasındaki potansiyelini incelemektedir.
2:1 T Hücresi Bispesifik (TCB) platformu, çeşitli tümörlerde T hücresi aracılı immün yanıtların canlandırılmasına yönelik yeni bir yaklaşımı temsil etmektedir
Roche'un 2:1 TCB teknolojisi bir tümör antijenine (TA) bivalent bağlanmayı ve T hücresi reseptör (TCR) kompleksinin CD3ε alt-ünitesine monovalent bağlanmayı kolaylaştırmaktadır.4 2:1 TCB antikor, tümörün hedeflenmesi ve retansiyonunu teşvik ederek güçlü bir anti-tümör etkiye yol açan yapısal özelliklerle donatılmıştır.7
TCB hedeflerini keşfedin:
1:1 T Hücresine Bağımlı Bispesifik (TDB) platformda, çeşitli tümörlerde T hücresi aracılı immün yanıtları canlandırmak için antikorun doğal mimari yapısı kullanılmaktadır
Roche'un 1:1 TDB teknolojisi bir tümör antijenine (TA) ve T hücreleri üzerindeki CD3ε'e eş zamanlı olarak bağlanmayı kolaylaştırmaktadır.1:1 TDB antikor, T hücrelerinin toplanması ve retansiyonunu teşvik ederek güçlü bir anti-tümör etkiye yol açan yapısal özelliklerle donatılmıştır.8,9
TCB hedeflerini keşfedin:
Referanslar
- Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature. 2017;541:321-330. PMID: 28102259
- Kontermann RE, Brinkmann U. Bispecific antibodies. Drug Discov Today. 2015;20:838-847. PMID: 25728220
- Frankel SR, Baeuerle PA. Targeting T cells to tumour cells using bispecific antibodies. Curr Opin Chem Biol. 2013;17:385-392. PMID: 23623807
- Bacac M, Klein C, Umana P. CEA TCB: a novel head-to-tail 2:1 T cell bispecific antibody for treatment of CEA-positive solid tumours. Oncoimmunology. 2016;5:e1203498. PMID: 27622073
- Davis MM. A new trigger for T cells. Cell. 2002;110:285-287. PMID: 12176315
- Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10. PMID: 23890059
- Bacac M, Fauti T, Sam J, et al. A novel carcinoembryonic antigen T-cell bispecific antibody (CEA TCB) for the treatment of solid tumours. Clin Cancer Res. 2016;22:3286-3297. PMID: 26861458
- Sun LL, Ellerman D, Mathieu M, et al. Anti-CD20/CD3 T cell-dependent bispecific antibody for the treatment of B cell malignancies. Sci Transl Med. 2015;7:1-10. PMID: 25972002
- Sun LL, Wang P, Clark R, et al. Preclinical characterization of combinability and potential synergy of anti-CD20/CD3 T-cell dependent bispecific antibody with chemotherapy and PD-1/PD-L1 blockade. Blood. 2016;128:4168.
İncele