ALK+ KHDAK Güncellemesi: ALEX ve ALINA Çalışmalarından Alektinib Verilerinin Klinik Yansımaları

ESMO 2025'te, ALK pozitif Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK) yönetiminde önemli veriler sunuldu. Açıklanan sonuçlar arasında, özellikle iki faz 3 çalışma —ALEX ve ALINA— Alektinib'in hem metastatik hem de adjuvan tedavi paradigmalarındaki yerini güçlendiren kritik bulgular ortaya koydu.

1. Metastatik Evre (ALEX): Final Genel Sağkalım Verileri ve Uzun Dönem Etkinlik

Birinci basamak metastatik ALK+ KHDAK tedavisinde Alektinib'i Krizotinib ile kıyaslayan faz 3 ALEX çalışmasının uzun zamandır beklenen final Genel Sağkalım (OS) verileri sunuldu. Daha önce Progresyonsuz Sağkalım (PFS) avantajı (medyan 34.8 ay, HR:0.43 GA:[0.32–0.58], data kesim tarihi Kasım 2018)(1)  gösterilen çalışmanın final OS analizi, tedavinin uzun vadeli etkisini netleştirdi.

• Final OS Analizi: Alektinib kolunda medyan genel sağkalım 81.1 aya (yaklaşık 6.8 yıl) ulaştı. Krizotinib kolunda ise bu süre 54.2 ay olarak raporlandı. HR:0.78 GA: (0.56‒1.08)(2).
• 7 Yıllık Takip: 7. yıl takip verilerine göre, Alektinib kolundaki hastaların %48.6'sı (Krizotinib kolu: %38.2) sağ idi. Bu veri, Alektinib ile elde edilen sağkalım avantajının uzun vadede korunduğunu göstermektedir(2).
• MSS Etkinliği: Başlangıçta beyin metastazı (MSS) olmayan hastalarda medyan OS 94 aya (7.8 yıl) ulaşırken, MSS metastazı olan grupta dahi 63.4 aylık bir medyan sağkalım gözlendi. Bu, Alektinib'in MSS penetrasyonunun klinik önemini bir kez daha vurgulamaktadır(2).
• Yanıt Süresi (DoR): Alektinib ile elde edilen medyan yanıt süresi (DoR) 42.3 ay (3.5 yıl) olarak, Krizotinib kolundaki 11.1 aya kıyasla belirgin bir uzama gösterdi. HR: 0.41 GA:(0.30‒0.56)(2).
• Güvenlik Profili: Uzun dönemli takipte yeni veya beklenmeyen bir güvenlik sinyali saptanmadı (2).

2. Erken Evre (ALINA): Adjuvan Tedavide Hastalıksız Sağkalım Sonuçları

Rezeke edilmiş Evre IB-IIIA ALK+ KHDAK hastalarında adjuvan tedaviyi inceleyen faz 3 ALINA çalışmasının sonuçları da önemli bir gelişme olarak kaydedildi. Çalışma, 2 yıllık Alektinib kullanımını standart platin bazlı kemoterapi ile karşılaştırdı. Sunulan 4 yıllık takip verileri, Alektinib lehine anlamlı bir fark ortaya koydu.

• Hastalıksız Sağkalım (DFS): 4. yılda, Alektinib kolunda hastaların %75.5'i hastalıksız iken, kemoterapi kolunda bu oran %47 idi. Önemli bir nokta olarak, Alektinib kolunda medyan DFS'ye henüz ulaşılamamış olması, tedavinin sağladığı uzun süreli korumayı göstermektedir. HR: 0.35, GA: (0.23-0.54)(3).
• MSS Korunması: ALINA çalışması, adjuvan tedavide MSS nüksünün önlenmesinin önemini de gösterdi. 4 yıl boyunca MSS nüksü olmaksızın hastalıksız sağkalım oranı Alektinib kolunda %90.4 (Kemoterapi kolu: %76.1) olarak belirlendi. HR:0.37 GA:(0.19-0.74)(3).
• Genel Sağkalım (OS) Sinyali: OS verileri henüz olgunlaşmamış (immature) olmakla birlikte, 4 yıllık takipte Alektinib kolunda %98.4 (Kemoterapi kolu: %92.4) sağkalım oranı ile erken bir OS sinyali gözlenmektedir (3).

Değerlendirme

Sunulan bu veriler, Alektinib'in ALK+ KHDAK tedavisindeki rolünü hem erken hem de ileri evrede pekiştirmektedir. Metastatik hastalıkta ~6.8 yıla ulaşan medyan genel sağkalım ve güçlü MSS kontrolü, ilacın uzun dönem etkinliğini kanıtlamaktadır. Erken evre hastalarda ise, adjuvan Alektinib'in platin bazlı kemoterapiye kıyasla nüks riskini (özellikle MSS nüksünü) istatistiksel ve klinik olarak anlamlı düzeyde azaltması, bu hasta populasyonu için adjuvan tedavi standardını değiştirme potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.

REFERANSLAR

1.Mok T, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Ann Oncol. 2020;31(8):1056-1064.

2.Peters S, et al. Alectinib versus crizotinib in previously untreated ALK-positive advanced non-small cell lung cancer: final overall survival analysis of the phase III ALEX study. Ann Oncol. Published online October 17, 2025.

3.Dziadziuszko R, et al. Updated results from the phase III ALINA study of adjuvant alectinib vs chemotherapy in patients with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). ESMO 2025. Abstract 1787MO.