Metastatik Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde (KHDAK) Atezolizumab ve Tedavi Yanıt Oranının Önemi

Programlanmış ölüm ligandi 1 (PD-L1) inhibitörleri, sürücü mutasyonu olmayan metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanserinin (mKHDAK) birinci basamak tedavisinde standart yaklaşım haline gelmiştir (2). Atezolizumab'ı platin bazlı kemoterapi ile karşılaştırıldığı randomize faz 3 IMpower110 çalışması, daha önce tedavi almamış, PD-L1 ekspresyonu pozitif mKHDAK hastalarını içermektedir (1, 2).

 

IMpower110 Çalışmasının Temel Bulguları

IMpower110 çalışmasının ara analizi, yüksek PD-L1 ekspresyonuna sahip hastalarda (tümör hücrelerinde [TC] ≥%50 veya tümör infiltre eden immün hücrelerde [IC] ≥%10) atezolizumab ile kemoterapiye kıyasla istatistiksel olarak anlamlı ve klinik açıdan belirgin bir Genel Sağkalım (OS) iyileşmesi olduğunu göstermiştir (2). Bu grupta medyan OS, atezolizumab kolunda 20,2 ay iken, kemoterapi kolunda 13,1 aydır (2). Bu sonuçlara dayanarak, atezolizumab yüksek PD-L1 ekspresyonuna sahip mKHDAK için birinci basamak tedavi olarak onaylanmıştır (1).

Yüksek PD-L1 ekspresyon grubunda elde edilmiş Objektif Yanıt Oranı (ORR) atezolizumab ile %40,2 iken, kemoterapi ile %28,6 dır (1). Yanıt Süresi (DoR) de tüm gruplarda atezolizumab lehine daha uzundur (1).  Güncellenmiş güvenlilik verileri, atezolizumab'ın kemoterapiye göre daha uygun bir güvenlilik profiline sahip olduğunu göstermiştir (1).

 

Yanıt Süresinin (DoR) Kalıcılığı ve Önemi

 

Objektif Yanıt Oranı (ORR), yüksek aktiviteye sahip kanser tedavilerinin klinik açıdan geliştirilmesinde kritik bir sonuç noktasıdır (3). Ancak, ORR tek başına bir ilacın etkililiğini tam olarak yansıtmayabilir (3). 

Yanıt Süresi (DoR) ise, klinik faydanın kalıcılığını gösteren ve teyit edilmiş objektif yanıt elde edilen hastalarda Kaplan–Meier metodu kullanılarak hesaplanan kritik bir ikincil etkililik sonlanım noktasıdır (1, 2). DoR, özellikle immünoterapinin uzun süreli faydasını değerlendirmede önemlidir (2).

 

IMpower110 Çalışmasından Raporlanan Medyan DoR Değerleri

 

IMpower110 çalışmasının uzun süreli takip verileri, DoR'un objektif yanıt elde edilen hastalarda, atezolizumab ile kemoterapiye kıyasla tüm hastalarda anlamlı ölçüde daha uzun olduğunu göstermektedir (2). Yüksek PD-L1 Ekspresyonu olan hastalarda: Atezolizumab kolunda medyan DoR 38,9 ay (aralık: 2,8–46,3a) iken, kemoterapi kolunda medyan DoR 8,3 ay (aralık: 2,6–30,0a) olarak raporlanmıştır (2).

 

 

Yanıtların Kalıcılığı

 

IMpower110 ara analizinde, yüksek PD-L1 grubunda teyit edilmiş yanıtların %68,3'ü atezolizumab kolunda devam ederken, bu oran kemoterapi kolunda %35,7’dir. Herhangi bir PD-L1 ekspresyon grubunda ise teyit edilmiş yanıtların %70,4'ü atezolizumab kolunda devam ederken, kemoterapi kolunda bu oran %33,0’dür (1).

 

 

 

 

--------------------------------------------------------------------------------

Referanslar:

1. Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, et al. Atezolizumab for first-line treatment of PD-L1–selected patients with NSCLC. N Engl J Med 2020; 383: 1328-39. 

2. Jassem J, de Marinis F, Giaccone G, et al. Updated Overall Survival Analysis From IMpower110: Atezolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy in Treatment-Naive Programmed Death-Ligand 1–Selected NSCLC. J Thorac Oncol 2021; 16: 1877−1888.

3. Oxnard GR, Wilcox KH, Gonen M, et al. Response Rate as a Regulatory End Point in Single-Arm Studies of Advanced Solid Tumors. JAMA Oncol. 2016; 2(6): 772–779.

 

www.roche.com.tr

M-TR-00005984 | Ekim 2025