Akut Miyeloid Lösemi Relapsında Yeni Nesil Sekanslama

Son yıllarda, yeni nesil sekanslama (NGS) akut miyeloid lösemi (AML) tanısında klinik rutin uygulamalar arasına girmiştir. Yüksek iş yüküne ve maliyetlerine rağmen, birçok merkez yeni tanı konmuş AML tanılı hastalarda NGS'yi önemli köşe taşlarından birisi olarak tanıtmıştır. NGS'nin geniş klinik kullanımı, piyasada bulunan çeşitli panellerin piyasaya sürülmesiyle sağlandı. Bu paneller, myeloid neoplazmlarla ilgili olduğu bilinen genleri kapsar ve böylece bu moleküler heterojen hastalık içinde hastaya özgü klonal kompozisyonun tanımlanmasına izin verir. Ek olarak, NGS'nin yaygın kullanımı hem AML prognozuna hem de tedaviye katkıda bulunmuştur. Sonuç olarak, NGS tarafından aydınlatılan moleküler markör profilleri, mevcut AML prognostik sistemini (örneğin Avrupa Lösemi Ağı (ELN) kriterlerine entegrasyon yoluyla) rafine etmiştir.

Akut myeloid löseminin (AML) relapsı, sonucun ana belirleyicisi olmaya devam etmektedir. Kısa bir süre önce, nüks durumunda kapsamlı teşhisi klinik karar almanın önemli bir direği haline getiren bir dizi moleküler yönelimli tedavi seçeneği ortaya çıkmıştır. AML relapsında yüksek derecede bireysel genetik değişkenliği kabul ederek, yeni nesil sekanslama (NGS), bireysel AML hastalarının benzersiz klonal hiyerarşisini değerlendirme fırsatı yarattı. AML'nin genetik yapısı hakkındaki bilgi, hastaya özel tedavi stratejilerine yansıtılır ve böylece daha iyi sonuçlar elde edilir. Örneğin, nüksetme sırasında ilaçlanabilir mutasyonların ortaya çıkması, sırasıyla FLT3 inhibitörleri veya yakın zamanda onaylanan IDH1 / 2 inhibitörleri yeni hedeflenmiş tedavilerin kullanılmasını mümkün kılar. Sonuç olarak, bazı hastalar allojenik kök hücre nakli öncesinde yeniden bağlanma için yeni köprüleme yaklaşımlarından geçebilir veya bir ters prognostik markerin tanımlanması erken donör araştırmasını başlatabilir. Araştırmacılar bu araştırmada, akut myeloid lösemi nüksü bağlamında klonal stabilite, klonal evrim ve klonal devrimin tanımlanmasında mevcut NGS bilgisini özetlediler. AML tedavi seçeneklerindeki son gelişmeler ışığında, NGS temelli moleküler tanı, nüks hastalarında moleküler olarak yönlendirilen tedavi kararlarının temeli olarak ortaya çıkıyor.

Relaps Gösteren AML'de Hassas Tıbbın Yolunu Açmak

AML nüksü hakkında sadece tek tip sınıflandırma ve prognostik kategoriler içinde bilgi sağlayan geleneksel teşhis stratejilerinin aksine, NGS'nin moleküler profili, her bir AML hastası için benzersiz bir klonal haritayı betimlemeyi sağlar. Sonuç olarak, nüksetmedeki genetik karakterizasyon, hedefe yönelik tedavi ile tedavi edilebilen yeni lezyonları tanımlayabilir ve olası bir allojenik SCT'den önce köprü stratejileri için bile yeni yollar açabilir. Nüks genetiği hakkındaki bilginin sadece tedavi için değil, aynı zamanda prognoz için de sonuçları vardır. TP53 mutasyonları gibi olumsuz prognostik belirteçler ortaya çıkabilir, bunların saptanması zamanında allojenik SCT'yi tetikleyebilir ve immünosüpresif tedavinin daha hızlı geri çekilmesi gibi nakil sonrası terapötik stratejileri etkileyebilir. AML relapsının moleküler faktörlerini tanımlamak ve anlamak, daha etkili terapötik stratejiler tasarlamak için de yararlı olabilir. İmmünoterapi de dahil olmak üzere hepsi için bu durum geçerlidir. Bu da, doktorlara AML nüksü ile karşılaşırsa hassas tıbbın yolunu açma yetkisi verir.