Metastatik Melanomda Hedefe Yönelik Tedaviler

Metastatik melanom, yapı olarak agresif seyreden bir tümör çeşidi olsa da son yıllarda çok sayıda tedavi alternatifi oluşmaya başladı. Bu hastalığın tedavisinde kullanılan iki yeni ilaç sınıfı olan immün kontrol noktası inhibitörleri ve hedefe yönelik tedaviler henüz randomize kontrollü çalışmalarda karşılaştırılmadı. Bu sebeple yapılan bir metaanalizde elde edilen kanıtlar nicel olarak özetlendi ve bu tedaviler hem etkinlik hem de toksisite açısından karşılaştırıldı. İmmün kontrol noktası inhibitörlerinin ve hedefe yönelik tedavilerin kullanıldığı randomize kontrollü çalışmaların Ağustos 2016'ya kadar olanları analize dahil edildi. Bir network meta-analiz yaklaşımı kullanılarak tedaviler etkinliklerine ve tolere edilebilirliklerine göre birbirleriyle karşılaştırıldı.

Analize 6207 hastayı kaydeden 12 randomize kontrollü çalışma dahil edildi. Network meta-analizi sonucunda 15 alanda karşılaştırma verisi üretildi. Elde edilen sonuca göre kombine olarak kullanılan BRAF ve MEK inhibitörleri, anti-CTLA4'e (HR: 0.22;% 95 güven aralığı [CI]: 0.12-0.41) ve tek başına anti-PD1 antikorlarına (HR: 0.38; CI: 0.20-0.72) kıyasla daha uzun PFS ile ilişkiliydi. Bununla birlikte, anti-PD1 monoklonal antikorlar, anti-CTLA4 monoklonal antikorlardan (RR: 0.65; CI: 0.40-0.78) daha az toksik bulundu ve bunların kombinasyonu, tek ajan anti-CTLA4'e (RR: 2.06; CI: 1.45- 2.93) veya anti-PD1 monoklonal antikorlara göre (RR: 3.67; CI: 2.27-5.96) çok daha fazla toksikti. Tutarlı bir şekilde, sıralama analizi, tek ajanlı anti-PD1 antikorlarının en iyi kabul edilebilirliğe sahip olduğunu göstermekle birlikte, hedefe yönelik terapilerin kombinasyonunun en etkili strateji olduğunu önermektedir. BRAF V600 mutasyonunu barındıran melanomların en etkili tedavisinin BRAF ve MEK'in eşzamanlı inhibisyonu olduğu yapılan meta analiz sonucunda kanıtlanmış oldu. Tolerabilite açısından en iyi ajan ise tek başına kullanılan anti-PD1 antikorları olarak bulundu.